多巴胺D1類受體與胃泌素受體相互作用對胃-腎促尿鈉排泄軸的影響.pdf

1、目的:口服鈉鹽飲食產(chǎn)生的利尿排鈉作用遠(yuǎn)高于靜脈灌注相同量的鈉鹽,提示在血壓調(diào)節(jié)中可能存在胃-腎促尿鈉排泄軸機(jī)制。胃腸道分泌的激素眾多,胃泌素由于能被腎近曲小管吸收且具有排鈉利尿作用而得到重視。我們設(shè)想“腎臟多巴胺受體與胃泌素受體相互作用對保持正常的尿鈉排泄具有重要意義,該作用受損參與了高血壓的發(fā)生、發(fā)展過程”。
　　方法:本研究以Wistar-Kyoto(WKY)大鼠、自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)及其腎近曲小管上皮(RPT)細(xì)胞為研

2、究對象,分別刺激或阻斷多巴胺D1受體與胃泌素受體,觀察對Na+-K+-ATPase活性和尿鈉排泄的影響。
　　結(jié)果:在WKY大鼠,刺激胃泌素受體(Gastrin;1.0μg/kg/min)可增加約51.89％尿量和42.4%尿鈉排泄,刺激多巴胺D1類受體(Fenoldopam;1.0μg/kg/min)可增加尿量約42.4%尿量和38.2%尿鈉排泄;但在SHR,無論刺激多巴胺D1類受體(D1R)或胃泌素受體(CCKBR)對尿量和尿

3、鈉排泄均無明顯影響。Gastrin和Fenoldopam對CCKBR和 D1R的刺激作用可分別被相應(yīng)的受體阻斷劑(多巴胺D1類受體拮抗劑SCH23390,胃泌素受體特異性拮抗劑CI-988)所阻斷,提示Gastrin和Fenoldopam的利尿排鈉作用分別經(jīng)過胃泌素受體和多巴胺D1受體完成,是相應(yīng)的特異受體激動劑。有趣的是:我們發(fā)現(xiàn)在阻斷CCKBR的情況下,D1R介導(dǎo)的利尿排鈉作用受到抑制;同樣地,在阻斷D1R的情況下,CCKBR介導(dǎo)的

4、利尿排鈉作用也受到抑制,提示了在CCKBR和D1R之間存在交互作用,該交互作用對尿鈉排泄具有重要作用。該實(shí)驗(yàn)結(jié)果也得到了細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的支持,在WKY腎臟近曲小管上皮細(xì)胞(RPTc),刺激CCKBR(Gastrin,10-9M/15min)和D1R(Fenoldopam,10-7M/15min)均可抑制Na+-K+-ATPase活性,該作用呈現(xiàn)濃度和時間依賴性關(guān)系。在阻斷D1R的情況下,CCKBR介導(dǎo)的對Na+-K+-ATPase活性抑制作用