阿達(dá)帕林過(guò)氧苯甲酰凝膠劑的研制和質(zhì)量研究.pdf

1、痤瘡(acne)作為青少年人患病率極高的皮膚病，多發(fā)生在面部、胸部、背部以及頸部，其具體的發(fā)病機(jī)理尚不明確。目前有一個(gè)觀(guān)點(diǎn)影響了人們對(duì)痤瘡發(fā)病機(jī)理的認(rèn)知：除開(kāi)丙酸痤瘡桿菌引發(fā)的原因外，自然免疫介導(dǎo)也能產(chǎn)生炎癥引發(fā)痤瘡。國(guó)外學(xué)者Del和Kircik通過(guò)基因技術(shù)在亞臨床皮損中檢測(cè)到IL-1α和整合素的基因表達(dá),因此我們有理由認(rèn)為非炎性痤瘡（開(kāi)放性或閉合性粉刺）也有炎癥反應(yīng)的參與。據(jù)相關(guān)研究顯示痤瘡系一種原發(fā)性的伴隨炎癥癥狀的皮膚性疾病，炎癥

2、反應(yīng)貫穿了痤瘡的發(fā)病過(guò)程?；谘装Y反應(yīng)貫穿了痤瘡的整個(gè)病程，因此除抗感染治療外，抗炎治療將左右痤瘡治療效果的好壞，也將成為痤瘡治療新方向。痤瘡這種皮膚病雖然對(duì)人體正常的生理功能干擾較輕，但外貌上的缺陷常伴隨著精神壓力以及心理負(fù)擔(dān)。所以，用于治療痤瘡的藥物研發(fā)一直以來(lái)備受重視。
　　本課題以抗炎效果顯著的阿達(dá)帕林與具有強(qiáng)效殺菌能力的過(guò)氧苯甲酰為主藥，以甘油、依地酸二鈉、丙二醇、多庫(kù)酯鈉、SIMUGEL600PHA、泊洛沙姆124、氫

3、氧化鈉為輔料研制出一種新型的復(fù)方制劑—阿達(dá)帕林過(guò)氧苯甲酰凝膠。并對(duì)其進(jìn)行了以下研究：
　　首先我們對(duì)其進(jìn)行處方工藝研究：篩選出最為合適的防腐劑、潤(rùn)濕劑等，并對(duì)甘油、Simugel600PHA、丙二醇的用量進(jìn)行篩選。通過(guò)研究凝膠劑各項(xiàng)指標(biāo)來(lái)決定最優(yōu)的處方工藝。其次在質(zhì)量研究方面，參考國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的阿達(dá)帕林凝膠標(biāo)準(zhǔn)，2013版美國(guó)藥典記載的過(guò)氧苯甲酰凝膠標(biāo)準(zhǔn)，我們對(duì)自制凝膠進(jìn)了相關(guān)質(zhì)量考察。試驗(yàn)過(guò)程中我們采用兩種不同的色

4、譜條件分別測(cè)定阿達(dá)帕林的有關(guān)物質(zhì)與含量以及過(guò)氧苯甲酰的有關(guān)物質(zhì)，采用碘量法對(duì)過(guò)氧化苯甲酰進(jìn)行含量測(cè)定，并對(duì)有關(guān)物質(zhì)及含量測(cè)定進(jìn)行了方法學(xué)研究并建立了一系列質(zhì)量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。為質(zhì)量控制提供了試驗(yàn)依據(jù)。
　　同時(shí)，質(zhì)量控制中穩(wěn)定性考察不可或缺的一個(gè)部分，我們通過(guò)研究自制樣品隨溫濕度與光強(qiáng)度的改變趨勢(shì)來(lái)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，分別從影響因素、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)三個(gè)方面對(duì)阿達(dá)帕林過(guò)氧苯甲酰凝膠劑進(jìn)行初步考察，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，自制樣品凝膠穩(wěn)定性良好,在避光，陰