超聲評(píng)價(jià)蒽環(huán)類化療藥對(duì)惡性疾病患兒心功能改變的研究.pdf

1、目的：本研究將惡性腫瘤患兒按照劑量進(jìn)行分組，然后通過超聲心動(dòng)圖（常規(guī)指標(biāo)、組織多普勒及Tei指數(shù)相關(guān)指標(biāo)）進(jìn)行檢查，監(jiān)測(cè)惡性疾病患兒應(yīng)用蒽環(huán)類化療藥后心功能的早期改變，并通過比較得出哪些為較敏感指標(biāo)。同時(shí)對(duì)這些指標(biāo)與劑量之間的關(guān)系進(jìn)行研究，進(jìn)一步分析劑量所致的各項(xiàng)變化。以便為臨床提供重要輔助資料，及時(shí)對(duì)患兒進(jìn)行干預(yù)，使他們的生活質(zhì)量以及生存率得到顯著提高。
　　方法：選擇2015年6月-2016年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院診斷為

2、惡性腫瘤的兒科患者34例進(jìn)行分析，其中男18例，女16例，男女比例為9:8，年齡為2-14歲，平均年齡為(7.9±3.5)歲；其中急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）10例，急性髓系白血病（AML）3例，霍奇金淋巴瘤(HL)2例，非霍奇金淋巴瘤(NHL)9例，橫紋肌肉瘤2例，神經(jīng)母細(xì)胞瘤4例，其他惡性腫瘤4例，均符合各類惡性疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)或有病理證實(shí)，在住院過程中進(jìn)行規(guī)范化用藥治療，并除外房間隔缺損(ASD)、室間隔缺損(VSD)、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉（

3、PDA）、法洛四聯(lián)癥(TOF)等先天性心臟疾病，高血壓、心肌病等原有的心血管損傷，以及糖尿病及先天愚型等代謝型疾病，且未經(jīng)胸部放療。同時(shí)選擇排除心臟疾病的非腫瘤患兒17例作為對(duì)照組，男8例，女9例，男女比例為8:9，年齡為2-13歲，平均年齡為（7.2±3.4）歲。
　　用藥前收集這34例患兒的性別、年齡、身高、體重、體表面積等臨床資料，對(duì)用藥前、藥物累積量為100mg/m2、200mg/m2、250mg/m2時(shí)各組的患兒進(jìn)行超聲

4、心動(dòng)圖檢查，記錄指標(biāo)包括常規(guī)指標(biāo)、組織多普勒及Tei指數(shù)相關(guān)指標(biāo)的變化。對(duì)照組17例患兒亦收集相關(guān)臨床資料，并進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查。
　　常規(guī)指標(biāo)包括左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室短軸縮短率（LVFS）、每博輸出量(SV)、心率(HR)、心輸出量(CO)、左室舒張末容積(EDV)、左室收縮末容積(ESV)、二尖瓣舒張?jiān)缙诜逯盗魉?EM)、二尖瓣舒張晚期峰值流速(AM)、二尖瓣舒張?jiān)缙诜逯盗魉?二尖瓣舒張晚期峰值流速(EM/AM)、三

5、尖瓣舒張?jiān)缙诜逯盗魉?ET)、三尖瓣舒張晚期峰值流速(AT)、三尖瓣舒張?jiān)缙诜逯盗魉?三尖瓣舒張晚期峰值流速(ET/AT)。
　　組織多普勒及Tei指數(shù)相關(guān)指標(biāo)包括二尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙诜逯邓俣龋╡'M）、二尖瓣環(huán)舒張晚期峰值速度（a'M）、二尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙诜逯邓俣?二尖瓣環(huán)舒張晚期峰值速度（e'M/a'M）、二尖瓣環(huán)收縮期峰值速度(s'M)、三尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙诜逯邓俣?e'T)、三尖瓣環(huán)舒張晚期峰值速度(a'T)、三尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙诜逯邓?/p>

6、度/三尖瓣環(huán)舒張晚期峰值速度(e'T/a'T)、三尖瓣環(huán)收縮期峰值速度(s'T)、脈沖多普勒二尖瓣舒張?jiān)缙诜逯盗魉倥c組織多普勒二尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙诜逯邓俣戎?EM/e'M)、脈沖多普勒三尖瓣舒張?jiān)缙诜逯盗魉倥c組織多普勒三尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙诜逯邓俣戎?ET/e'T)、左室側(cè)壁基底段等容收縮期(ICTLL)、左室側(cè)壁基底段等容舒張期(IRTLL)、左室側(cè)壁基底段射血時(shí)間(ETLL)、左室側(cè)壁基底段心肌做功指數(shù)(TeiLL)、室間隔基底段等容收縮

7、期(ICTS)、室間隔基底段等容舒張期(IRTS)、室間隔基底段射血時(shí)間(ETS)、室間隔基底段心肌做功指數(shù)(TeiS)、右室側(cè)壁基底段等容收縮期(ICTRL)、右室側(cè)壁基底段等容舒張期(IRTRL)、右室側(cè)壁基底段射血時(shí)間(ETRL)、右室側(cè)壁基底段心肌做功指數(shù)(TeiRL)、左心心肌做功指數(shù)(TeiM)、右心心肌做功指數(shù)(TeiT)。
　　結(jié)果：對(duì)照組與病例組在用藥前相比，在基本臨床資料、常規(guī)超聲指標(biāo)、組織多普勒及Tei指數(shù)相

8、關(guān)指標(biāo)等方面沒有顯著差異。病例組在用藥前及各組累計(jì)劑量時(shí)，常規(guī)超聲指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；組織多普勒及Tei指數(shù)相關(guān)指標(biāo)中，e'M/a'M顯著減小，ICTLL、TeiLL、TeiS、ICTRL、TeiRL、TeiM、TeiT顯著升高，P＜0.05。而劑量與這些有顯著差異的指標(biāo)之間相關(guān)關(guān)系顯示，劑量與ICTLL、TeiLL、ICTRL、TeiRL、TeiM、TeiT呈正相關(guān)，而與e'M/a'M及TeiS相關(guān)性較小。TeiM、T

9、eiT均隨著劑量的增加而升高，對(duì)累計(jì)劑量與 TeiM、TeiT做回歸分析，可得回歸方程^Y=0.00012X+0.364，^Y=0.00013X+0.368，均P＜0.01，方程有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：與對(duì)照組相比，用藥前患兒各項(xiàng)指標(biāo)均正常。用藥后在未出現(xiàn)臨床癥狀前，蒽環(huán)類藥物已經(jīng)引起患兒心功能的損傷，表現(xiàn)為組織多普勒所測(cè)指標(biāo)及Tei指數(shù)比常規(guī)超聲心動(dòng)圖指標(biāo)更早的出現(xiàn)變化：ICTLL及ICTRL延長使局部收縮延遲，造成左室、右室

10、心肌收縮的不同步損傷了心功能；同時(shí)當(dāng)普通超聲心動(dòng)圖測(cè)量的舒張功能E/A顯示正常時(shí)，以組織多普勒測(cè)量的舒張功能e'M/a'M已顯示異常，以上細(xì)微的收縮功能異常及早期舒張功能異常，使得反映心臟收縮、舒張綜合心功能改變的Tei指數(shù)已顯示出異常（TeiLL、TeiS、TeiRL、TeiM、TeiT顯著升高）。Tei指數(shù)是容易測(cè)量的聯(lián)合收縮和舒張時(shí)間的指數(shù)，不受心率、負(fù)荷、血壓的影響，與心臟的形狀無關(guān)。由相關(guān)和回歸分析可知，Tei指數(shù)隨著藥物累計(jì)