三株海洋真菌代謝產(chǎn)物研究.pdf

1、近些年，越來越多的人開始關(guān)注對海洋微生物的次級代謝產(chǎn)物的研究，因?yàn)樗鼈冎杏性S多結(jié)構(gòu)獨(dú)特并且擁有很好的生物活性。由于各種原因和條件限制，海洋微生物的化學(xué)和代謝方面的研究開展比較晚。海洋微生物次級代謝產(chǎn)物的研究從1988年才陸續(xù)有文獻(xiàn)報(bào)道，到2002年僅有270多個(gè)新化合物，但近幾年發(fā)展較為迅速，僅2009年就有273個(gè)新的化合物從海洋微生物中被分離得到。海洋真菌活性代謝產(chǎn)物是海洋微生物代謝產(chǎn)物的重要分支之一。海洋真菌菌株的代謝產(chǎn)物具有不同

2、的結(jié)構(gòu)類型：有萜類化合物、肽類化合物、生物堿類化合物、酮類化合物、酯類化合物和其他化合物。本文通過對海洋真菌代謝產(chǎn)物的研究，也得到不同類型的化合物，其中一些結(jié)構(gòu)比較新穎。
　　本論文對Pseudallescheriaboydii.、Scedosporium minutisporum.、Fusariumsp.三株海洋真菌的代謝產(chǎn)物進(jìn)行研究。采用薄層層析、正相硅膠柱層析、C-18反相硅膠柱層析、LH20凝膠柱層析、高效液相色譜以及重結(jié)

3、晶等方法從海洋真菌Pseudallesc heria boydii.培養(yǎng)液中分離得到17個(gè)化合物，利用1D-NMR、2D-NMR、MS、CD、IR、等技術(shù)并結(jié)合文獻(xiàn)檢索方法確定它們的結(jié)構(gòu)分別為：pseudaboydinsA(2-1)、pseu daboydinsB(2-2)、(R-2-(2-hydroxypropan-2-yl)-2,3-dihydro-5-methoxybenzofuran(2-3)、3,3'-dihydroxy-5,

4、5'-dimethyldiphenylether(2-4)、3-(3-methoxy-5-methylphenoxy)-5-methylp henol(2-5)、cyclo(L-try-L-phe)(2-6)、1,2,3,4-tetrahydro-2-methyl-3-methylene-1,4-dioxo pyrazino[1,2-a]indole(2-7)、cyclo(leu-val)(2-8)、cyclo(Phe-Val)(2-9

5、)、Hydroxysydonic a cid(2-10)、3-(4-hydroxyphenyl)propionic acid methyl ester(2-11)、3-isobutylpyrrolopi perazine-2,5-dione(2-12)、cyclo(L-Hyp-L-Ala)(2-13)、cyclo(Tyr-Tyr)(2-14)、cyclo(Phe-Tyr)(2-15)、cyclo(Phe-Tyr)(2-16)、pheny

6、llactic acid(2-17)。其中pseudaboydins A(2-1)、pseudaboydins B(2-2)為新化合物。首次通過圓二色譜技術(shù)(CD)確定了化合物(R)-2-(2-hydroxypropan-2-yl)-2,3-dihydro-5-methoxybenzofuran(2-3)的絕對構(gòu)型。對化合物 pseu daboydins A(2-1)進(jìn)行體外細(xì)胞毒性測試結(jié)果表明：pseudaboydins A(2-1)

7、對人鼻癌細(xì)胞系HONE1和SUNE1、人肺癌細(xì)胞系GLC82的生長有中等抑制作用，其IC50值分別為37.1,46.5和87.2μM。
　　從海洋真菌Scedosporium minutisporum.培養(yǎng)液中分離得到9個(gè)化合物，綜合分析確定它們的結(jié)構(gòu)分別為：Penicone A(3-1)、Penicone B(3-2)、3-((1H-indol-3-yl)methyl)-6-methyl-3-(methylthio)pipera

8、zine-2,5-dione(3-3)、cyclo(Trp-Ala)(3-4)、lasiodiplines F(3-5)、5,6-dihydroxylasiodiplodin(3-6)、5-hydroxylasiodiplodin(3-7)、6-oxolasiodiplodi n(3-8)、cyclo(L-Phe-L-Val)(3-9)、其中化合物Penicone A(3-1)、Penicone B(3-2)、化合物(3-3)、化合物(

9、3-6)新化合物，而且化合物Penicone A(3-1)、Penicone B(3-2)為骨架結(jié)構(gòu)新穎的天然產(chǎn)物，并通過X單晶衍射技術(shù)確定了化合物Penicone A(3-1)絕對構(gòu)型。
　　從海洋真菌Fusarium sp.培養(yǎng)液中分離得到4個(gè)化合物，綜合分析確定它們的結(jié)構(gòu)分別為：haematocin(4-1)、Pyripyropene A(4-2)，麥角甾-5,7,22E-三烯-3β-醇(4-3)、環(huán)-(亮氨酸-亮氨酸)-二