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1、目的:
觀察(Val8)GLP-1-Glu-PAL對(duì)大鼠腦缺血模型保護(hù)作用及機(jī)制的初步研究。
方法:
隨機(jī)將72只2月齡雄性SD大鼠分為假手術(shù)組、模型組和GLP-1治療組,采用線(xiàn)栓法制備大鼠局灶性腦缺血模型。治療組于造模成功后60min腹腔注射(Val8)GLP-1-Glu-PAL(25nmol/kg),模型組腹腔注射等體積生理鹽水,假手術(shù)組只分離頸部血管,不閉塞大腦中動(dòng)脈。每組按不同時(shí)間點(diǎn)分為3個(gè)亞組(1
2、d、3d、7d),對(duì)各組大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分,采用TTC染色法測(cè)量腦梗死面積,采用免疫組織化學(xué)法測(cè)定缺血側(cè)腦組織內(nèi)Bcl-2、Bax和iNOS的表達(dá),采用TUNEL法檢測(cè)神經(jīng)元凋亡情況。
結(jié)果:
1、實(shí)驗(yàn)各組大鼠生理參數(shù)及神經(jīng)功能缺損評(píng)分:模型組大鼠血糖為(5.85±0.15),與對(duì)照組(5.25±0.37)及GLP-1治療組(5.48±0.15)比較血糖水平明顯升高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),考慮血糖升高
3、與腦梗死后應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)。與模型組比較,GLP-1治療組神經(jīng)功能缺損程度顯著改善(2.83±0.41 vs2.17±0.41),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2、實(shí)驗(yàn)各組大鼠TTC染色結(jié)果:腦缺血再灌注24 h后將大鼠處死、快速取腦,進(jìn)行腦組織的TTC染色。結(jié)果顯示,GLP-1治療組梗死面積占總面積的百分比為(0.17±0.02),較模型組(0.28±0.04)顯著減小,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
3、實(shí)驗(yàn)各
4、組大鼠Bax、Bcl-2、iNOS免疫組化結(jié)果:GLP-1治療能夠顯著下調(diào)Bax、iNOS的表達(dá)(12.33±0.82)、(8.17±0.98),上調(diào)Bcl-2的表達(dá)(7.17±0.75),具有計(jì)學(xué)意義(P<0.05);且均于3天時(shí)高表達(dá),7天處于下降趨勢(shì)。
4、實(shí)驗(yàn)各組大鼠TUNEL法檢測(cè)細(xì)胞凋亡結(jié)果實(shí)驗(yàn)采用TUNEL染色法評(píng)估細(xì)胞凋亡。TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)在模型組和GLP-1治療組的數(shù)量分別為(27.54±1.27)和(8
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