活血通絡(luò)湯對(duì)腦缺血再灌注大鼠的保護(hù)作用.pdf

1、目的： 缺血性腦卒中是神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)病、多發(fā)病，其死亡率和致殘率都很高，幸存者多伴有智能和體能障礙，給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。中藥方劑活血通絡(luò)湯是以傳統(tǒng)氣血理論為基礎(chǔ)，經(jīng)多年實(shí)踐總結(jié)創(chuàng)新出來(lái)的具有防治缺血性腦卒中作用的經(jīng)驗(yàn)方，經(jīng)臨床大量病例驗(yàn)證療效滿意。本研究采用血清學(xué)方法、放射免疫法等研究方法初步探討活血通絡(luò)湯的作用機(jī)制，為其進(jìn)一步推廣應(yīng)用提供理論依據(jù)。 方法： 選取健康Wistar大鼠50只，體重250-300

2、g，雌雄各半。隨機(jī)分為5組每組10只，即：假手術(shù)組、模型組、中藥小劑量組(25g生藥/kg)、中藥大劑量組(50g生藥/kg)和尼莫地平組(10mg/kgl)。小劑量組、大劑量組和尼莫地平組灌胃給藥(10ml/kg)每天1次，連續(xù)14天，假手術(shù)組和模型組給予等量生理鹽水灌胃。各組最后一次給藥后12小時(shí)禁食不禁水，12小時(shí)后除假手術(shù)組外均按頸動(dòng)脈分流法造模，用乙醚麻醉頸正中切口，并分離左側(cè)股靜脈。從股靜脈注射肝素(625u/ml)0.3m

3、l并插微細(xì)聚乙烯導(dǎo)管與微型輸液器相連。從右側(cè)頸總動(dòng)脈的遠(yuǎn)心端插入自制聚乙烯導(dǎo)管，導(dǎo)管夾閉，導(dǎo)管下連貯液器，微動(dòng)脈夾夾閉左側(cè)頸總動(dòng)脈，同時(shí)從右側(cè)頸總動(dòng)脈導(dǎo)管放血，收集流出的血液并從左側(cè)股靜脈回輸體內(nèi)，此為缺血期。松開(kāi)左頸總動(dòng)脈動(dòng)脈夾，右側(cè)頸總動(dòng)脈停止放血，此為再灌注期。模型組、小劑量組、大劑量組、尼莫地平組均缺血20分鐘再灌注24小時(shí)后斷頭取血，測(cè)超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、內(nèi)皮素(ET)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)。斷

4、頭取腦后去除嗅球、小腦和低位腦干后稱(chēng)濕重，計(jì)算腦指數(shù)。取左側(cè)一半腦組織稱(chēng)濕重后置于110℃烘箱內(nèi)干燥24小時(shí)至恒重，計(jì)算腦含水量，剩余的右側(cè)一半腦組織勻漿后測(cè)ET和CGRP。 結(jié)果 1、腦含水量和腦指數(shù) 1.1、腦含水量模型組較假手術(shù)組腦含水量顯著升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與模型組比較小劑量組大劑量組和尼莫地平組腦含水量顯著下降，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。小劑量、大劑量、尼莫地平組之間差

5、異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 1.2、腦指數(shù) 模型組較假手術(shù)組明顯升高(P<0.05)，與模型組比較小劑量組大劑量組和尼莫地平組腦指數(shù)顯著下降，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)小劑量、大劑量、尼莫地平組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 2、對(duì)血漿SOD、MDA的影響 2.1、血漿SOD模型組SOD含量較假手術(shù)組明顯下降，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與模型組比較小劑量組SOD升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)

6、意義(P<0.05)、大劑量組、尼莫地平組SOD升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，大劑量組與小劑量組比較SOD升高且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 2.2、血漿MDA模型組MDA含量較假手術(shù)組明顯升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與模型組比較小劑量組、大劑量組、尼莫地平組MDA明顯下降，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，小劑量、大劑量、尼莫地平組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 3 血漿ET、CG

7、RP 3.1血漿ET模型組與假手術(shù)組比較血漿ET含量升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與模型組比較，小劑量組、大劑量組、尼莫地平組ET降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。大劑量組與尼莫地平組比較ET含量下降且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 3.2、血漿CGRP模型組與假手術(shù)組比較血漿CGRP含量降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05.)，與模型組比較，小劑量組、尼莫地平組CGRP含量升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

8、P<0.05)，大劑量組CGRP含量升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。小劑量、大劑量、尼莫地平組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 4、腦組織ET、CGRP 4.1、腦組織ET模型組與假手術(shù)組比較腦組織ET含量升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與模型組比較，大劑量組、小劑量組ET含量降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。尼莫地平組與模型組比較ET含量降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。小劑量、大劑量

9、、尼莫地平組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 4.2、腦組織CGRP模型組與假手術(shù)組比較CGRP含量降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與模型組比較，小劑量組、尼莫地平組CGRP含量升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)大劑量組CGRP含量升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。小劑量、大劑量、尼莫地平組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論： 大鼠全腦缺血再灌注后腦組織清除氧自由基的能力降低，氧