2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、背景:
  PD(Parkinson’s disease,PD)是一種常見(jiàn)的侵害老年人神經(jīng)系統(tǒng)的退行性疾病。迄今為止,雖然其致病原因及機(jī)制尚未完全闡明,但已知的主要的病理特征為黑質(zhì)致密區(qū)多巴胺能神經(jīng)元缺失導(dǎo)致的黑質(zhì)--紋狀體通路變性失調(diào),使多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)不足,從而使錐體外系運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)功能喪失,主要臨床癥狀有:運(yùn)動(dòng)障礙、靜止性震顫等。危險(xiǎn)因素除了老化、氧化應(yīng)激、環(huán)境因素、遺傳因素、線粒體功能障礙等外,晚近研究證明:胰島素(insul

2、in,INS)及信號(hào)傳導(dǎo)通路障礙可能是PD的病因之一[1],并且糖尿病是PD的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2-4]。這提示使用治療糖尿病的藥物防治PD的可能性。胰高血糖素樣多肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)作為目前糖尿病新型的治療性藥物,其功能由GLP-1受體(Glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R)介導(dǎo),可以調(diào)節(jié)胰島素信號(hào)通路。胰島素信號(hào)通路不僅參與腦內(nèi)各種生理過(guò)程,

3、也參與了神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育、神經(jīng)遞質(zhì)的釋放調(diào)節(jié)[24]。因此,我們提出GLP-1新型類似物(Val8)GLP-1-Glu-PAL對(duì)MPTP誘導(dǎo)的PD小鼠多巴胺能神經(jīng)損傷具有抑制作用的假說(shuō)并驗(yàn)證之。
  目的:
  研究(Val8)GLP-1-Glu-PAL能否逆轉(zhuǎn)MPTP誘導(dǎo)的PD模型小鼠行為損傷、多巴胺能神經(jīng)元病理改變以及相關(guān)凋亡蛋白的表達(dá)。
  方法:
  健康雄性C57BL/6小鼠56只,10-12周,隨機(jī)

4、分為四組:對(duì)照組、MPTP組、(Val8)GLP-1-Glu-PAL組(簡(jiǎn)稱Val8組)、MPTP+Val8組。 MPTP組小鼠腹腔注射MPTP(30 mg/kg·d),同時(shí)對(duì)照組給予等體積0.9%氯化鈉注射液,Val8組腹腔注射(Val8)GLP-1-Glu-PAL(25 nmol/kg),MPTP+Val8組注射完MPTP1 h后注射(Val8)GLP-1-Glu-PAL,連續(xù)8天。每日藥物注射2 h后進(jìn)行游泳實(shí)驗(yàn)及轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn),觀測(cè)小

5、鼠行為變化。第8天行為學(xué)測(cè)試完1h后立即處死小鼠。免疫組化法檢測(cè)小鼠黑質(zhì)致密部酪氨酸羥化酶陽(yáng)性細(xì)胞數(shù),TUNEL法檢測(cè)小鼠黑質(zhì)部位神經(jīng)元凋亡情況。蛋白免疫印跡法檢測(cè)TH、Bcl-2、Bax、Pro-caspase3、Cleaved-caspase3表達(dá)情況。
  結(jié)果:
  1、MPTP組小鼠的活躍程度隨著MPTP的毒性累積作用而逐漸下降。
  2、游泳實(shí)驗(yàn)及轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,MPTP組小鼠的平衡協(xié)調(diào)能力

6、均很差(P<0.05)。但經(jīng)過(guò)(Val8)GLP-1-Glu-PAL治療后,與MPTP組相比運(yùn)動(dòng)能力均有所升高(P<0.05)。
  3、TH免疫組化結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,MPTP組小鼠中腦黑質(zhì)部位TH陽(yáng)性神經(jīng)元明顯減少(P<0.05),治療后的小鼠TH陽(yáng)性神經(jīng)元?jiǎng)t相對(duì)增多(P<0.05)。
  4、TUNEL染色結(jié)果顯示,MPTP組小鼠中腦黑質(zhì)部位陽(yáng)性凋亡細(xì)胞明顯較對(duì)照組多(P<0.05),MPTP+Val8組則較MPT

7、P組少(P<0.05)。
  5、Western blot檢測(cè)結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比, MPTP組小鼠TH、Bcl-2、Pro-caspase3表達(dá)量顯著減少(P<0.05),Bax、Cleaved-caspase3表達(dá)量則相對(duì)增多(P<0.05);與MPTP組相比,MPTP+Val8組TH、Bcl-2、Pro-caspase3表達(dá)量增加(P<0.05),Bax、Cleaved-caspase3表達(dá)量減少(P<0.05)。

8、  結(jié)論:
  1、MPTP成功誘導(dǎo)C57BL/6小鼠使其出現(xiàn)PD的典型行為學(xué)特征,而(Val8) GLP-1-Glu-PAL會(huì)明顯改善PD小鼠的行為異常。
  2、(Val8)GLP-1-Glu-PAL有效的逆轉(zhuǎn)了中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的凋亡,對(duì)MPTP誘導(dǎo)的多巴胺神經(jīng)損傷具有保護(hù)作用。
  3、(Val8)GLP-1-Glu-PAL可以調(diào)節(jié)PD小鼠腦內(nèi)Bcl-2、Bax、Pro-caspase3、以及Cleaved

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