Ph陰性青少年與年輕成人急性B淋巴細胞白血病回顧性臨床研究.pdf

1、目的:分析誘導緩解后不同鞏固治療方案對Ph-青少年與年輕成人急性B淋巴細胞白血病的治療效果，與不同危險因素對預后的影響。用二代測序方法檢測Ph-青少年與年輕成人急性B淋巴細胞白血病患者骨髓，分析其突變頻率。
　　方法:回顧性分析解放軍總醫(yī)院血液科（65例）與解放軍第三○九醫(yī)院血液科(15例)1999-2016年收治的16-39歲Ph-B-ALL患者，共計80例，以4藥或者5藥聯(lián)合誘導化療(VDCLP/VDLP/DOLP/IOLP)

2、，獲得緩解后，序貫兒童方案化療，鞏固化療3到5療程后行全相合異基因造血干細胞移植(Allo-HSCT)，鞏固化療3到5療程后行單倍體造血干細胞移植(Haplo-HSCT)3種不同治療方法?；颊咧形浑S訪時間29(6-153)個月。使用4色流式分析兒童方案治療患者及異基因移植患者的微小殘留病與預后的關(guān)系。使用安諾優(yōu)達公司提供的二代測序血液系統(tǒng)腫瘤相關(guān)基因芯片，涉及血液系統(tǒng)腫瘤相關(guān)基因111個，對2015年8月至2017年4月我院18例Ph-

3、青少年與年輕成人急性B淋巴細胞白血病患者骨髓進行靶向測序，初步獲得突變情況。
　　結(jié)果:在CR1行異基因移植，全相合HSCT組(n=29)5年OS為（73±16）％，EFS為（67±17）％;單倍體HSCT組(n=20)5年OS為（53±22）％，EFS為（53±22）％;在CR1行兒童方案化療組(n=31)5年OS為（63±17）％，EFS為(50±18)％。三組之間OS，EFS均沒有統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。兒童方案累積治療

4、相關(guān)死亡率低于異基因移植(P＜0.05)，疾病累積復發(fā)率具有高于異基因移植的趨勢，無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。復發(fā)患者的再緩解率為（50±23）％，CR2患者持續(xù)緩解中位時間為14(2-36)個月。對解放軍總醫(yī)院65例患者進行了單因素與多因素分析，CD13+或CD33+，CD22-，提示預后較差(P＜0.05)。誘導治療緩解后，早期達到微小殘留病陰性的患者（3個月內(nèi)）累積復發(fā)率優(yōu)于微小殘留病患者(P＜0.05);持續(xù)微小殘留病陰性一年

5、的患者復發(fā)率低于微小殘留病陽性的患者(P＜0.05）。異基因移植前微小殘留病陰性患者疾病累積復發(fā)率具有優(yōu)于陽性患者的趨勢，但無統(tǒng)計學差異(P=0.33)。
　　二代測序共檢測到突變基因11次，涉及7例患者，突變包括TP53，TPMT, KRAS，NRAS，IKZF1，PTPN11，PHF6，KIT和EZH2。檢測到突變的患者中Ph樣急淋突變，TP53，TPMT各檢測到2例，發(fā)生率最高為11.1％，進一步分析檢測到的Ph樣急淋包含K

6、RAS，NRAS，IKZF1和PTPN11等4種，分別檢測到了1例，各自的發(fā)生率為5.6％。PHF6，KIT和EZH2均檢測到了1例，頻率為5.6％。3例患者同時攜帶有2種以上突變，2例患者檢測到了多位點突變。
　　結(jié)論:對于Ph-青少年與年輕成人急性B淋巴細胞白血病患者，兒童方案化療可以獲得與異基因移植相近的生存時間;誘導治療完全緩解后，早期微小殘留病達到陰性的患者及持續(xù)陰性1年的患者復發(fā)率低于微小殘留病陽性的患者。