肝細胞生長因子、β-連環(huán)蛋白和HER2在浸潤性乳腺癌中表達的臨床意義.pdf

1、目前乳腺癌已躍居為危害女性生命及健康的第一大惡性腫瘤，發(fā)病率逐年上升且有年輕化趨勢，針對乳腺癌HER2基因的靶向治療、新輔助化療、手術(shù)和內(nèi)分泌治療等對提高乳腺癌患者的五年生存率、改善生活質(zhì)量起到了顯著的作用，但乳腺癌的死亡率仍居高不下，且部分Her2陽性乳腺癌患者對曲妥珠靶向治療產(chǎn)生抵抗，對化療不敏感，影響預(yù)后。
　　肝細胞生長因子（hepatocyte growth factor，HGF）是一種多功能的細胞因子，能誘導(dǎo)促進細胞分

2、裂、遷移，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞生長，同時HGF/c-met介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可使β-Catenin的酪氨酸殘基發(fā)生磷酸化，從而降低細胞間粘附作用，對腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移產(chǎn)生影響。
　　目的：
　　本研究擬觀察浸潤性乳腺癌組織中HGF和β-Catenin表達，探討兩者對乳腺癌發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移的作用，以及與Her2的相關(guān)性。
　　方法:
　　收集本院2007年6月至2012年6月乳腺癌根治性手術(shù)病例，選擇術(shù)前未接受任何放化療且

3、有完整資料的浸潤性導(dǎo)管癌組織102例，以20例乳腺腺病作為乳腺良性病變對照，調(diào)取存檔石蠟組織制成四張組織芯片。102例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌均為女性患者，年齡34-78歲，中位年齡52歲;其中左乳癌53例，右乳癌49例。WHO組織學(xué)分級:1級6例，2級72例，3級24例。癌腫大小:≥2cm49例，＜2cm53例。伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有46例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移56例。
　　采用免疫組織化學(xué)Envision兩步法檢測乳腺癌及腺病組織中HGF、β-ca

4、tenin、C-erb-B2(Her2基因表達蛋白)的表達水平，C-erb-B2結(jié)果不確定者(2+)再采用Her2熒光原位雜交(FISH)檢測。
　　結(jié)果判斷標準:參照相關(guān)文獻[30]，HGF蛋白染色陽性信號為乳腺癌組織間質(zhì)細胞、癌細胞及乳腺腺上皮細胞的胞漿內(nèi)為棕黃色或棕褐色顆粒，無背景著色，每張切片在高倍視野下(×400)觀察同一病例2個組織芯片，根據(jù)顯色強度和陽性細胞數(shù)分為:陽性細胞數(shù)占細胞總數(shù)＜20％為陰性，≥20％為陽性。

5、按照相關(guān)文獻[31]，β-catenin在細胞膜、細胞質(zhì)、細胞核3個部位的表達強度進行判斷，細胞膜＞70％陽性為正常表達，反之為表達缺失;細胞質(zhì)或細胞核陽性表達＞10％為異常表達。按照ASCO標準，免疫組化HER2（0或1+）為陰性;HER2(3+)為陽性;HER2(2+)為不確定，再行免疫熒光原位雜交判定。
　　統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率表示，采用行×列表X2檢驗、四格表x2檢驗，P＜0.0

6、5為統(tǒng)計具有顯著性差異。
　　結(jié)果:
　　102例浸潤性乳腺癌中HGF陽性64例，陽性率為62.7％，在Her2陽性組乳腺癌中陽性表達21例（占HGF陽性率的32.8％），Her2陰性組乳腺癌中陽性表達43例（占HGF陽性率的67.2％），HGF在Her2陽性組(21/22例)表達率較高，占95.5％，兩組比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(x2=12.839，P＜0.05)。HGF在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽性表達41例(89.1％)高于淋巴結(jié)

7、陰性組的陽性表達23例(41.1％)，兩組比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(X2=24.954，P＜0.05)。HGF在1級、2級、3級乳腺癌的陽性表達分別為5例、46例、11例（陽性表達率分別為7.8％、71.9％和20.3％），組間比較差異無顯著統(tǒng)計學(xué)意義(x2=1.844，P＞0.05)。HGF在癌腫≥2cm和＜2cm的乳腺癌的陽性表達分別是33例和31例（陽性表達率分別為67.3％和58.5％），兩組比較差異無顯著統(tǒng)計學(xué)意義(x2=0.

8、854，P＞0.05)。提示HGF與HER2陽性表達及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系，而與癌腫大小及組織學(xué)分級無明顯關(guān)系。
　　β-catenin在HER2陽性乳腺癌中異常表達21例(95.5％)明顯高于HER2陰性乳腺癌中陽性表達43例(53.8％)，兩組比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(x2=12.843，P＜0.05)。β-catenin在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組異常表達36例(78.3％)高于淋巴結(jié)陰性組的異常表達28例(50.0％)，兩組比較差異有統(tǒng)

9、計學(xué)意義(x2=10.881，P＜0.05)。β-catenin在1級、2級、3級乳腺癌的異常表達分別為4例、48例、12例（異常表達率分別為6.3％、75.0％和18.8％），組間比較差異無顯著統(tǒng)計學(xué)意義(x2=2.862，P＞0.05)。β-catenin在癌腫≥2cm和＜2cm的乳腺癌的異常表達分別是33例和31例，異常表達率分別為51.6％和48.4％），兩組比較差異無顯著統(tǒng)計學(xué)意義(x2=0.934，P＞0.05)。提示β-c

10、atenin與HER2陽性表達及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系，而與癌腫大小及組織學(xué)分級無明顯關(guān)系。
　　HGF陽性表達的64例乳腺癌中β-catenin異常表達47例(73.4％)，明顯高于β-catenin表達缺失組（16例，25％）和正常膜陽性表達組（1例，1.6％），組間比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(x2=9.744，P＜0.05)，提示HGF與β-catenin異常表達具有相關(guān)性。
　　102例浸潤性乳腺癌中HGF陽性表達64例

11、（陽性率為62.7％），陰性表達38例（占37.3％）。在20例乳腺腺病中腺上皮和間質(zhì)細胞弱陽性表達4例（占20％），陰性16例（占80％）。HGF在乳腺癌組和腺病組的表達有差異，P＜0.05，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義。β-catenin在102例浸潤性導(dǎo)管癌中異常表達64例(62.7％)，表達缺失37例(36.3％)，正常膜表達1例(1％)，而在20例腺病組織中均為正常膜表達(100％)，未見異常表達。β-catenin在乳腺癌組和腺病組

12、的表達存在差異，統(tǒng)計學(xué)分析具有顯著性意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、HGF在浸潤性乳腺癌中陽性表達率顯著高于乳腺良性腺病組織。HGF與乳腺癌的HER2陽性表達以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系，而與癌腫大小和組織學(xué)分級無明顯關(guān)系
　　2、β-catenin在浸潤性乳腺癌中的異常表達率顯著高于乳腺良性腺病組織。β-catenin與乳腺癌的HER2陽性表達以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系，而與癌腫大小和組織學(xué)分級無明顯關(guān)系。