戊二醛聚合豬血紅蛋白在術(shù)中急性貧血狀態(tài)下有效性研究.pdf

1、貧血是臨床最常見(jiàn)的表現(xiàn)之一，癥狀的輕重與貧血發(fā)生的程度及進(jìn)展速度有關(guān)，急性重度貧血可導(dǎo)致組織缺氧性損傷甚至死亡，輸入血液或血液制品是臨床治療急性貧血的主要方法。但由于血液感染風(fēng)險(xiǎn)、血液短缺、血液誤輸以及保存方式等因素，尋求合適的血液替代品成為必然趨勢(shì)。血紅蛋白氧載體(Hemoglobin-based oxygen carriers，HBOCs)是以血紅蛋白為基礎(chǔ)的一類(lèi)能夠代替血液部分功能的化合物。戊二醛聚合豬血紅蛋白(polymeriz

2、ed porcine hemoglobin，pPolyHb)是由戊二醛交聯(lián)聚合豬血紅蛋白制備的一種新型的HBOCs，其前期在失血性休克、100％換血等動(dòng)物模型中，從血流動(dòng)力學(xué)，酸堿代謝，氧供等多方面證明該產(chǎn)品具有良好的擴(kuò)容及攜氧釋氧能力，可以保證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物正常組織灌注及血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，可有效替代紅細(xì)胞發(fā)揮作用。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)探討pPolyHb在大鼠和犬急性貧血模型中的復(fù)蘇效果及其對(duì)肝腎等組織的影響進(jìn)一步證明pPolyHb的有效性。
　　

3、首先探討pPolyHb在大鼠急性貧血/治療中對(duì)機(jī)體血壓及動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)、肝腎損傷因子以及不同液體復(fù)蘇組織病理?yè)p傷情況。建立大鼠等容血液稀釋模型，將大鼠血紅蛋白含量稀釋至4±0.5g/dl或5±0.5g/dl，模擬臨床術(shù)中貧血，稀釋后，通過(guò)靜脈以0.3mL/min速率輸入pPolyHb或紅細(xì)胞(RBC)，至血紅蛋白含量大于7g/dl，control組不進(jìn)行復(fù)蘇;監(jiān)控血壓和動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，術(shù)后7d檢測(cè)血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)

4、移酶(AST)等肝腎損傷因子含量，處死解剖后通過(guò)腎組織HE染色檢測(cè)病理變化;pPolyHb組和RBC組復(fù)蘇后血壓能夠恢復(fù)到基礎(chǔ)水平，同對(duì)照組相比，復(fù)蘇后pPolyHb組無(wú)氧代謝得到顯著性改善，有效的糾正了組織酸中毒現(xiàn)象，與紅細(xì)胞組復(fù)蘇效果類(lèi)似，pPolyHb組肝腎損傷因子及腎臟病理組織HE染色結(jié)果與sham組沒(méi)有顯著性差異，并優(yōu)于紅細(xì)胞組;以上結(jié)果表明pPolyHb可以改善大鼠血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，減輕代謝性酸中毒，并且可以降低肝腎損傷因子的

5、活性，其治療效果與RBC相當(dāng)，顯著地優(yōu)于control組。
　　在犬等容血液稀釋模型中，用同樣的方法模擬急性貧血狀態(tài)，研究RBC不可獲得的情況下pPolyHb的作用效果。血液稀釋后犬隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組輸入3g/kg pPolyHb，對(duì)照組以肺動(dòng)脈楔壓(PAWP)為參照，輸入生理鹽水;監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)、血?dú)庵笜?biāo)、氧供氧耗參數(shù)和凝血狀態(tài)，術(shù)后7d檢測(cè)血清中肝腎損傷因子含量，解剖后觀察肝、腎組織HE染色結(jié)果;pPolyHb