戊二醛聚合豬血紅蛋白氧載體安全性及有效性初步研究.pdf

1、目的：研究戊二醛聚合豬血紅蛋白分子量對(duì)血壓的影響，并對(duì)其在大鼠失血性休克復(fù)蘇中的功效進(jìn)行初步研究。 方法：用濃度分別為90mg/ml，70mg/ml，50 mg/ml的分子內(nèi)交聯(lián)的高氧親和力(P50均小于10mmHg)的64kDa血紅蛋白對(duì)大鼠進(jìn)行50％等容量換血，通過(guò)血壓在換血前后的變化研究其對(duì)血壓的影響以及在氧載體制品中所允許的安全劑量；并以相同的方法研究平均分子量分別為250kDa，500kDa，800kDa，1100k

2、Da的高氧親和力的聚合血紅蛋白對(duì)血壓的影響。 以自身全血回輸作為陰性對(duì)照組；乳酸林格氏液，羥乙基淀粉和不復(fù)蘇作為陽(yáng)性對(duì)照組；濃度為90mg/ml，平均分子量為300kDa左右的高氧親和力的聚合血紅蛋白為實(shí)驗(yàn)組(n=6)，對(duì)失血性休克的大鼠進(jìn)行復(fù)蘇。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)大鼠平均動(dòng)脈血壓，心率和心電圖，并在大鼠基礎(chǔ)、休克末、復(fù)蘇后30min、60min、120min取動(dòng)脈血測(cè)血?dú)?。綜合比較各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)戊二醛聚合豬血紅蛋白的抗休克性能進(jìn)行評(píng)價(jià)。

3、 結(jié)果：濃度為90mg/ml分子內(nèi)交聯(lián)四聚體血紅蛋白(64kDa)在50％等容量換血實(shí)驗(yàn)中會(huì)使大鼠血壓在換血過(guò)程中增加約20-25mmHg；濃度降低至70mg/ml和50mg/ml時(shí)，血壓升高的現(xiàn)象基本消失，心率和血?dú)飧黜?xiàng)指標(biāo)均沒(méi)有明顯的變化。平均分子量為250kDa、500kDa的聚合血紅蛋白在換血過(guò)程中以及換血完30min，大鼠血壓比較平穩(wěn)；800kDa和1100kDa的聚合血紅蛋白在換血過(guò)程中部分大鼠血壓出現(xiàn)下降的趨勢(shì)，分

4、子量越大出現(xiàn)血壓下降的動(dòng)物數(shù)量越多。大鼠失血性休克實(shí)驗(yàn)表明：戊二醛聚合豬血紅蛋白同全血復(fù)蘇的各項(xiàng)指標(biāo)接近，MAP，HR，血?dú)庵稻謴?fù)到休克前的基礎(chǔ)值，明顯優(yōu)于不復(fù)蘇，乳酸林格氏液和羥乙基淀粉復(fù)蘇的對(duì)照組。 結(jié)論：聚合血紅蛋白的分子量和分子內(nèi)交聯(lián)的四聚體血紅蛋白(64kDa)的含量均對(duì)等容量換血大鼠的血壓有影響。濃度為90m咖L的分子內(nèi)交聯(lián)的四聚體血紅蛋白(64kDa)會(huì)使大鼠血壓升高，但是當(dāng)濃度小于50mg/ml時(shí)，對(duì)大鼠血壓