戊二醛聚合豬血紅蛋白氧載體安全性及有效性初步研究.pdf

1、目的：研究戊二醛聚合豬血紅蛋白分子量對血壓的影響，并對其在大鼠失血性休克復(fù)蘇中的功效進(jìn)行初步研究。 方法：用濃度分別為90mg/ml，70mg/ml，50 mg/ml的分子內(nèi)交聯(lián)的高氧親和力(P50均小于10mmHg)的64kDa血紅蛋白對大鼠進(jìn)行50％等容量換血，通過血壓在換血前后的變化研究其對血壓的影響以及在氧載體制品中所允許的安全劑量；并以相同的方法研究平均分子量分別為250kDa，500kDa，800kDa，1100k

2、Da的高氧親和力的聚合血紅蛋白對血壓的影響。 以自身全血回輸作為陰性對照組；乳酸林格氏液，羥乙基淀粉和不復(fù)蘇作為陽性對照組；濃度為90mg/ml，平均分子量為300kDa左右的高氧親和力的聚合血紅蛋白為實(shí)驗(yàn)組(n=6)，對失血性休克的大鼠進(jìn)行復(fù)蘇。動(dòng)態(tài)監(jiān)測大鼠平均動(dòng)脈血壓，心率和心電圖，并在大鼠基礎(chǔ)、休克末、復(fù)蘇后30min、60min、120min取動(dòng)脈血測血?dú)狻＞C合比較各項(xiàng)指標(biāo)對戊二醛聚合豬血紅蛋白的抗休克性能進(jìn)行評價(jià)。

3、 結(jié)果：濃度為90mg/ml分子內(nèi)交聯(lián)四聚體血紅蛋白(64kDa)在50％等容量換血實(shí)驗(yàn)中會(huì)使大鼠血壓在換血過程中增加約20-25mmHg；濃度降低至70mg/ml和50mg/ml時(shí)，血壓升高的現(xiàn)象基本消失，心率和血?dú)飧黜?xiàng)指標(biāo)均沒有明顯的變化。平均分子量為250kDa、500kDa的聚合血紅蛋白在換血過程中以及換血完30min，大鼠血壓比較平穩(wěn)；800kDa和1100kDa的聚合血紅蛋白在換血過程中部分大鼠血壓出現(xiàn)下降的趨勢，分

4、子量越大出現(xiàn)血壓下降的動(dòng)物數(shù)量越多。大鼠失血性休克實(shí)驗(yàn)表明：戊二醛聚合豬血紅蛋白同全血復(fù)蘇的各項(xiàng)指標(biāo)接近，MAP，HR，血?dú)庵稻謴?fù)到休克前的基礎(chǔ)值，明顯優(yōu)于不復(fù)蘇，乳酸林格氏液和羥乙基淀粉復(fù)蘇的對照組。 結(jié)論：聚合血紅蛋白的分子量和分子內(nèi)交聯(lián)的四聚體血紅蛋白(64kDa)的含量均對等容量換血大鼠的血壓有影響。濃度為90m咖L的分子內(nèi)交聯(lián)的四聚體血紅蛋白(64kDa)會(huì)使大鼠血壓升高，但是當(dāng)濃度小于50mg/ml時(shí)，對大鼠血壓