戊二醛聚合豬血紅蛋白藥效學的初步研究.pdf

1、血紅蛋白氧載體(Hemoglobin Based OxygenCarriers，HBOCs)，是對人或動物血紅蛋白進行分子間或分子內(nèi)化學修飾合成的一種蛋白類藥物。HBOCs具有攜氧釋氧能力，可顯著改善組織氧供，提高溶解氧在血液中的溶解度，同時可以擴大并維持血管內(nèi)容量，此外，該制品無毒無菌，并且在使用時不需要交叉配型，是目前最有希望的一類紅細胞代用品。以戊二醛為交聯(lián)劑化學修飾合成的聚合豬血紅蛋白(pPolyHb)，具備HBOCs的各種優(yōu)點

2、，并且之前大量研究已經(jīng)證明了pPolyHb可以良好地維持血液動力學穩(wěn)定性，顯著增加組織氧供，扭轉無氧代謝，并有效地維持失血大鼠的生命，該制品已經(jīng)進入臨床前安全性評價階段。作為對人使用的一種紅細胞替代品，除需要對其安全性進行徹底評估外，還應該對其在臨床上的有效性進行評估，所以必須選擇合適的臨床適應癥明確其有效性。本論文主要通過建立相關動物實驗模型初步探究pPolyHb在圍手術期輸血和院外失血性休克情形下的有效性。
　　建立圍手術期等

3、容血液稀釋模型和圍手術期空窗期模型。在圍手術期，由于手術或其他原因造成失血，為了維持容量補充晶體液或膠體液導致血液等容稀釋，將pPolyHb與常規(guī)的非攜氧血漿代用品（10％羥乙基淀粉[HES]200/0.5）進行比較，實驗結果表明，pPolyHb的輸注不僅可以維持血液動力學的穩(wěn)定并且能夠充分地將氧遞送至組織，動物長期存活。在圍手術期，從醫(yī)生判斷必須為患者輸血到將血液輸送給患者會有一段準備時間，稱這段時間為空窗期。在空窗期輸入pPolyH

4、b可以更好的維持血液生理生化水平，使之不會持續(xù)惡化，在輸入異體血后比HES恢復的更好。結果表明，pPolyHb可以作為圍手術期血液不可得時，代替HES輸入的理想制劑。
　　失血性休克(HemorrhagicShock，HS)是造成創(chuàng)傷人員死亡的主要原因。采用pPolyHb、HES以及自體紅細胞對失血性休克大鼠進行復蘇并觀察腸系膜微循環(huán)狀態(tài)，實驗結果表明，pPolyHb可以維持血液動力學穩(wěn)定、糾正無氧代謝及酸堿失衡、恢復組織氧供，和