戊二醛聚合豬血紅蛋白藥效學(xué)的初步研究.pdf

1、血紅蛋白氧載體(Hemoglobin Based OxygenCarriers，HBOCs)，是對(duì)人或動(dòng)物血紅蛋白進(jìn)行分子間或分子內(nèi)化學(xué)修飾合成的一種蛋白類藥物。HBOCs具有攜氧釋氧能力，可顯著改善組織氧供，提高溶解氧在血液中的溶解度，同時(shí)可以擴(kuò)大并維持血管內(nèi)容量，此外，該制品無(wú)毒無(wú)菌，并且在使用時(shí)不需要交叉配型，是目前最有希望的一類紅細(xì)胞代用品。以戊二醛為交聯(lián)劑化學(xué)修飾合成的聚合豬血紅蛋白(pPolyHb)，具備HBOCs的各種優(yōu)點(diǎn)

2、，并且之前大量研究已經(jīng)證明了pPolyHb可以良好地維持血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性，顯著增加組織氧供，扭轉(zhuǎn)無(wú)氧代謝，并有效地維持失血大鼠的生命，該制品已經(jīng)進(jìn)入臨床前安全性評(píng)價(jià)階段。作為對(duì)人使用的一種紅細(xì)胞替代品，除需要對(duì)其安全性進(jìn)行徹底評(píng)估外，還應(yīng)該對(duì)其在臨床上的有效性進(jìn)行評(píng)估，所以必須選擇合適的臨床適應(yīng)癥明確其有效性。本論文主要通過(guò)建立相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ统醪教骄縫PolyHb在圍手術(shù)期輸血和院外失血性休克情形下的有效性。
　　建立圍手術(shù)期等

3、容血液稀釋模型和圍手術(shù)期空窗期模型。在圍手術(shù)期，由于手術(shù)或其他原因造成失血，為了維持容量補(bǔ)充晶體液或膠體液導(dǎo)致血液等容稀釋，將pPolyHb與常規(guī)的非攜氧血漿代用品（10％羥乙基淀粉[HES]200/0.5）進(jìn)行比較，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，pPolyHb的輸注不僅可以維持血液動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定并且能夠充分地將氧遞送至組織，動(dòng)物長(zhǎng)期存活。在圍手術(shù)期，從醫(yī)生判斷必須為患者輸血到將血液輸送給患者會(huì)有一段準(zhǔn)備時(shí)間，稱這段時(shí)間為空窗期。在空窗期輸入pPolyH

4、b可以更好的維持血液生理生化水平，使之不會(huì)持續(xù)惡化，在輸入異體血后比HES恢復(fù)的更好。結(jié)果表明，pPolyHb可以作為圍手術(shù)期血液不可得時(shí)，代替HES輸入的理想制劑。
　　失血性休克(HemorrhagicShock，HS)是造成創(chuàng)傷人員死亡的主要原因。采用pPolyHb、HES以及自體紅細(xì)胞對(duì)失血性休克大鼠進(jìn)行復(fù)蘇并觀察腸系膜微循環(huán)狀態(tài)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，pPolyHb可以維持血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定、糾正無(wú)氧代謝及酸堿失衡、恢復(fù)組織氧供，和