肝細(xì)胞肝癌患者循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)與預(yù)后關(guān)系的初步的研究.pdf

1、碩士學(xué)位論文肝細(xì)胞肝癌患者循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)與預(yù)后關(guān)系的初步研究I M I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I—Y 2 9 t 伯7 6研究背景和目的中文摘要惡性腫瘤是目前導(dǎo)致人類(lèi)死亡的主要因素之一；各種惡性腫瘤既嚴(yán)重危害了患者的身心健康。同時(shí)，也給患者的家庭和社會(huì)帶來(lái)無(wú)比沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。肝細(xì)胞癌( h e p a t o

2、c e l l u l a r c a r c i n o m aH C C ) 是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，我國(guó)城市地區(qū)肝癌發(fā)病率約占惡性腫瘤總發(fā)病率的2 5 ％左右。目前，臨床治療肝細(xì)胞肝癌多采用肝移植、手術(shù)切除、介入治療、射頻消融、分子靶向( 索拉非尼) 及基因治療等治療手段，首選治療方式為肝移植及手術(shù)切除。據(jù)各種對(duì)肝細(xì)胞肝癌治療方法的相關(guān)文獻(xiàn)顯示：肝移植5 年生存率為6 0 ％～8 0 ％，小肝癌切除5 年生存率為5 0

3、％～6 0 ％，大肝癌切除5 年生存率為3 0 ％- - 4 0 ％，小肝癌消融療法5 年生存率為3 0 ％- 4 0 ％。研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)論哪種治療方法的最終瓶頸均為術(shù)后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。由于肝臟血供豐富，血行轉(zhuǎn)移是肝細(xì)胞肝癌治療后的主要轉(zhuǎn)移方式，有一大部分的肝癌患者，即使腫瘤體積很小，在手術(shù)之前就可能已經(jīng)出現(xiàn)微血管的浸潤(rùn)或微小轉(zhuǎn)移：即使在原發(fā)性肝癌腫瘤剛剛形成的生長(zhǎng)早期，腫瘤細(xì)胞也可以從原發(fā)腫瘤脫落而進(jìn)入到血液循環(huán)中，并在遠(yuǎn)處播散、種植，在特

4、定的條件下，形成轉(zhuǎn)移灶。當(dāng)癌細(xì)胞侵入門(mén)靜脈形成癌栓，癌栓在肝內(nèi)脫落后則可以造成多發(fā)性轉(zhuǎn)移病灶；同時(shí)，也可以經(jīng)門(mén)靜脈系統(tǒng)進(jìn)入體循環(huán)，進(jìn)而導(dǎo)致肝外轉(zhuǎn)移。因此，肝細(xì)胞肝癌患者術(shù)后轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)已經(jīng)成為影響肝癌患者預(yù)后的一個(gè)重要因素。如何監(jiān)測(cè)、預(yù)防肝細(xì)胞肝癌患者術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，成為目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究的主要方向。目前臨床上主要通過(guò)血清標(biāo)志物、臨床影像學(xué)檢查等手段來(lái)對(duì)腫瘤進(jìn)行檢測(cè)、診斷、治療和監(jiān)測(cè)，但效果均不理想。臨床碩士學(xué)位論文物科技的進(jìn)一步發(fā)展以及學(xué)

5、界對(duì)腫瘤研究的不斷深入，C T C s 的檢測(cè)也得到了全面的發(fā)展。另外，由于原發(fā)腫瘤經(jīng)臨床治療后可能存在的一些微小殘留病變無(wú)法有效通過(guò)高分辨影像學(xué)檢測(cè)技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)，卻可以通過(guò)高靈敏度和特異性的相關(guān)技術(shù)在患者的淋巴結(jié)、骨骼、血循環(huán)中檢測(cè)出來(lái)；而外周血C T C s 檢測(cè)則可以無(wú)創(chuàng)下進(jìn)行多次、重復(fù)性檢查，這也為臨床提供有效的腫瘤患者預(yù)后檢測(cè)與管理。隨著腫瘤的治療已步入個(gè)體化治療時(shí)代；很多腫瘤科醫(yī)生需要依靠腫瘤分子或基因表型決定腫瘤的治療，而

6、C T C s 檢測(cè)技術(shù)的不斷發(fā)展、進(jìn)步，更多的學(xué)者開(kāi)始充分利用其無(wú)創(chuàng)的“液態(tài)活組織”檢查優(yōu)勢(shì)，進(jìn)行轉(zhuǎn)移癌的預(yù)后檢測(cè)。方法本研究首次采用廣州益善生物技術(shù)股份有限公司開(kāi)發(fā)的C a n P a t r o l T M C T C s檢測(cè)技術(shù)，選取2 0 1 3 年7 月至2 0 1 5 年1 月間南方醫(yī)院肝膽外科收治的2 9 6 例肝細(xì)胞肝癌患者為研究對(duì)象，并選擇3 9 例非腫瘤或良性腫瘤患者為對(duì)照組。所有受檢者入院后第2 天空腹采集外周血

7、1 0 m l ；應(yīng)用全血濾過(guò)富集技術(shù)檢測(cè)患者外周血中的C T C s ，分析其與患者性別、年齡、A F P 水平、肝硬化、乙肝表面抗原、腫瘤數(shù)目、腫瘤大小、B C L C 分期、T M N 分期、分化程度、有無(wú)血管癌栓、有無(wú)肝內(nèi)轉(zhuǎn)移、肝外轉(zhuǎn)移及有無(wú)復(fù)發(fā)等臨床病理的關(guān)系；以進(jìn)一步探討C T C s檢測(cè)在原發(fā)性肝癌臨床診治中的應(yīng)用價(jià)值。該方法是運(yùn)用R N A 原位雜交和納米過(guò)濾技術(shù)有機(jī)結(jié)合的原理，不需依賴(lài)特異生物標(biāo)志物，據(jù)我們所知，這是目

8、前唯一能同步實(shí)現(xiàn)C T C s 形態(tài)分型、細(xì)胞分型和分子分型的先進(jìn)檢測(cè)技術(shù)。只需采集被檢者5 ～1 0 m l 外周血，可在腫瘤治療的任何階段進(jìn)行，能比其他常規(guī)檢查手段更早、更準(zhǔn)確地反映出腫瘤狀態(tài)，且不會(huì)對(duì)被檢者造成任何副作用。結(jié)果( 1 ) 肝細(xì)胞肝癌患者治療術(shù)C T C s 陽(yáng)性病例數(shù)及C T C s 計(jì)數(shù)分析。2 9 6 例肝細(xì)胞肝癌患者C T C s 陽(yáng)性為2 1 1 例，陽(yáng)性率7 1 ．4 3 ％( 2 1 1 ／2 9 6