PAI-1基因4G-5G多態(tài)性對(duì)CPB心臟瓣膜手術(shù)患者凝血功能的影響.pdf

1、背景及目的
　　隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步和人民生活水平的提高，我國(guó)心臟手術(shù)量逐年上漲。從2004年的90,812例上漲到2013年的207,881例，年平均增長(zhǎng)率為9.64％。其中心肺轉(zhuǎn)流術(shù)（Cardiopulmonary bypass，CPB）例數(shù)從2004年的74,840例增長(zhǎng)到2013年的162,254例，年平均增長(zhǎng)率為8.93%。心臟瓣膜手術(shù)是CPB心臟手術(shù)中的重要一種。CPB往往導(dǎo)致機(jī)體復(fù)雜的生理病理改變，其中對(duì)凝血功能影響尤

2、為顯著。凝血功能障礙是造成術(shù)后出血、二次手術(shù)、圍術(shù)期輸血的重要因素，并嚴(yán)重影響患者預(yù)后、增加住院時(shí)間、增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
　　纖溶系統(tǒng)是機(jī)體抑制血栓形成的重要保護(hù)機(jī)制，纖溶酶原激活物抑制物-1（Plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）是重要的纖溶調(diào)節(jié)劑。研究發(fā)現(xiàn)血漿PAI-1濃度與基因表達(dá)水平明顯相關(guān)。一些基因多態(tài)性能夠影響基因表達(dá)水平，其中研究較多的是PAI-1基因4G/5G多態(tài)性。該多態(tài)

3、性是一種單核苷酸多態(tài)性（Single nucleotide polymorphisms，SNP），是PAI-1基因啟動(dòng)子區(qū)-675bp處存在一個(gè)鳥(niǎo)嘌呤（Guanine，G）的插入或缺失從而形成三種多態(tài)性，即4G/4G、4G/5G以及5G/5G。大量研究表明PAI-1基因5G等位基因能夠通過(guò)下調(diào)PAI-1基因表達(dá)從而引起血漿PAI-1濃度降低，對(duì)纖溶系統(tǒng)活性抑制作用減弱，表現(xiàn)為出血傾向。
　　本研究試圖通過(guò)研究漢族人群CPB瓣膜手術(shù)

4、患者PAI-1基因4G/5G多態(tài)性與血漿PAI-1濃度、血常規(guī)、凝血功能相關(guān)指標(biāo)并觀察患者圍術(shù)期出血量、血制品使用情況、住院時(shí)間等來(lái)探索他們之間是否存在相關(guān)性。
　　材料與方法
　　選擇2016年10月至2017年1月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院行擇期CPB心臟瓣膜手術(shù)的漢族成年患者69例。年齡18～65歲；美國(guó)麻醉醫(yī)師學(xué)會(huì)（American Standards Association，ASA）分級(jí)Ⅰ～Ⅲ級(jí)；體質(zhì)指數(shù)（Body m

5、ass index，BMI）18～25kg/m2；超聲心動(dòng)圖及胸片檢查示左心室射血分?jǐn)?shù)（Left ventricular ejection fractions，LVEF）≥35%，左心室舒張末期直徑≤80mm，心胸比≤0.80；預(yù)計(jì)轉(zhuǎn)機(jī)時(shí)間1～2h。排除標(biāo)準(zhǔn)有凝血功能障礙史：凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)5s以上或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率（International normalized ratio，INR）＞1.5，血漿纖維蛋白原濃度＜1.5 g/L，血小板

6、計(jì)數(shù)＜100×109/L；嚴(yán)重肝／腎功能疾病及其他禁忌癥；最近7天內(nèi)服用影響凝血功能的藥物，如肝素、丹參、阿司匹林、潘生丁等；急診或二次手術(shù)患者。
　　患者入室后常規(guī)開(kāi)放上肢外周靜脈通路，輸入生理鹽水。連接心電監(jiān)護(hù)，麻醉誘導(dǎo)后進(jìn)行氣管內(nèi)插管并行機(jī)械通氣。術(shù)中持續(xù)給予麻醉維持藥物。手術(shù)結(jié)束后送ICU蘇醒。
　　所有患者于術(shù)前1d抽血檢測(cè)基因型，根據(jù)基因型檢測(cè)結(jié)果將患者分為5G組和4G組，5G組包含所有攜帶5G等位基因的患者即4

7、G/5G和5G/5G，4G組為4G/4G基因型患者。并于術(shù)前1d、轉(zhuǎn)機(jī)后1h、術(shù)后24h三個(gè)時(shí)點(diǎn)抽血檢測(cè)血漿PAI-1濃度、血常規(guī)、血凝試驗(yàn)。術(shù)中觀察患者手術(shù)時(shí)間、轉(zhuǎn)機(jī)時(shí)間、主動(dòng)脈夾閉時(shí)間、預(yù)充液用量，術(shù)后觀察心包縱隔引流量、血制品用量、ICU停留時(shí)間、住院時(shí)間等指標(biāo)。
　　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
　　收集數(shù)據(jù)并采用 SPSS23.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行處理。定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ X±S）表示，兩組間比較采用最小顯著差異（Least

8、significant difference， LSD）t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.05。
　　結(jié)果
　　1．研究最終納入患者65名，其中4G/4G基因型22名，4G/5G基因型29名，5G/5G基因型14名。因此4G組患者共計(jì)22名，5G組患者共計(jì)43名。
　　2.5G組患者血漿PAI-1濃度在術(shù)前1d、轉(zhuǎn)機(jī)后1h、術(shù)后24h三個(gè)時(shí)間點(diǎn)均較4G組患者低（P均<0.05）。
　　3.5G組患者術(shù)后心包縱隔引流量、普

9、通冰凍血漿、懸浮紅細(xì)胞用量均較4G組患者高（P均<0.05），且5G組患者住院時(shí)間也明顯較長(zhǎng)（P<0.05）。
　　4.在轉(zhuǎn)機(jī)后1h時(shí)，5G組患者紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白含量明顯較4G組患者低（P均<0.05）。
　　5.在轉(zhuǎn)機(jī)后1h時(shí)，5G組患者凝血酶原時(shí)間明顯較4G組患者明顯延長(zhǎng)（P<0.05）。轉(zhuǎn)機(jī)后1h和術(shù)后24h時(shí)，5G組患者纖維蛋白原濃度較4G組患者低（P均<0.05），但是5G組患者血漿D-二聚體濃度較4G組患者高

10、（P均<0.05）。
　　結(jié)論
　　1．PAI-1基因4G/5G多態(tài)性能夠影響CPB瓣膜手術(shù)患者圍術(shù)期血漿PAI-1濃度，其中4G/4G基因型患者較5G等位基因攜帶者即4G/5G與5G/5G基因型患者高。
　　2． PAI-1基因4G/5G多態(tài)性能夠通過(guò)影響CPB瓣膜手術(shù)患者圍術(shù)期血漿PAI-1濃度從而影響患者凝血功能，其中5G等位基因攜帶者即4G/5G與5G/5G基因型患者較4G/4G基因型患者出血多、住院時(shí)間長(zhǎng)、血