AFU對AFP陰性肝細胞癌患者診斷及根治性術(shù)后復(fù)發(fā)的早期預(yù)測意義分析.pdf

1、背景：
　　原發(fā)性肝癌（Primary Hepatic Carcinoma PHC）是我國最常見的惡性腫瘤之一，主要可分為肝細胞型肝癌（Hepatocellular Carcinoma HCC）、膽管細胞型肝癌（Intraheptic Cholangiocarcinoma ICC）及混合型肝癌，其中以 HCC最為多見，約占85％-90%[1]。在我國每年約有36.2萬新發(fā)病例，其發(fā)病率在我國位于第三位，在腫瘤相關(guān)死亡中則高居第二位

2、[2]。我國每年約38.3萬人死于肝癌，發(fā)病數(shù)占世界發(fā)病數(shù)的42.5%，死亡數(shù)約占世界死亡數(shù)的51%[3]。原發(fā)性肝細胞癌具有發(fā)病隱匿、進展快、侵襲性強、預(yù)后差等特點，其中大約有70%的患者在被臨床確診時已經(jīng)發(fā)展為不可切除或行切除手術(shù)治療后療效也不甚滿意的中期甚至晚期病例[4]。原發(fā)性肝癌不僅給患者的生命健康造成了巨大地威脅，也給患者及其家庭帶來了沉重的心理壓力和不可估量的經(jīng)濟負擔(dān)。據(jù)相關(guān)文獻報道[5]：自臨床確診后肝癌患者五年生存率僅

3、為6%～9%，而早期肝癌患者的五年生存率則可達50%～75%[6]。不同階段的肝癌的臨床治療方式及預(yù)后是有很大差異的，因此肝癌患者的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對于其預(yù)后具有十分重要的意義[7]。目前，血清甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein AFP）作為肝癌的特異性腫瘤檢測指標(biāo)，具有較高的診斷準(zhǔn)確度，其在臨床已經(jīng)得到廣泛的認可及應(yīng)用。但是由于有30%～40%的肝癌患者血清 AFP檢測為陰性[8]，單純依靠檢測血清AFP水平聯(lián)合影像學(xué)

4、檢查對原發(fā)性肝癌進行診斷存在一定的漏診率、誤診率。因此尋找另一種便捷、有效的標(biāo)記物以提高原發(fā)性肝癌的檢出率是十分迫切的。近年來，隨著對α-L-鹽藻糖苷酶（Alpha-fucosidase AFU）的研究逐漸深入，其可作為一種新型的腫瘤標(biāo)記物的潛力受到越來越多的關(guān)注，有相關(guān)報道指出：α-L-鹽藻糖苷酶（AFU）對原發(fā)性肝細胞癌患者具有一定的診斷意義，而且可以對原發(fā)性肝細胞癌患者根治性術(shù)后的復(fù)發(fā)具有一定的預(yù)測指示意義[9]。而 AFP陰性的

5、肝細胞癌作為一種相對特殊的原發(fā)性肝細胞癌，AFU能否輔助其臨床診斷則尚未得到探索研究。
　　目的：
　　探討研究血清α-L-鹽藻糖苷酶（AFU）對AFP陰性的肝細胞癌患者的診斷價值及根治性切除術(shù)后復(fù)發(fā)進行早期預(yù)測的臨床意義。
　　方法：
　　研究分為兩部分：
　　第一部分，研究血清α-L-巖藻糖苷酶（AFU）對AFP陰性肝細胞癌患者的診斷價值?；仡櫺苑治鲅芯课以?014年1月至2015年12月間107例AF

6、P陰性（AFP＜200μg/L）肝細胞癌患者以及隨機抽取的同時期至我院就診的150例AFP陽性肝細胞癌患者、100例肝硬化患者及100例健康人群的臨床病例資料（所有病例均包含完善的AFP、AFU等病例資料），建立AFU的受試者工作特征曲線ROC，并確定理想cutoff值。在此理想cutoff值下確認AFU對AFP陰性肝細胞癌患者診斷的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性，研究AFU對AFP陰性肝細胞癌的診斷意義。
　　第二部分，研究血清α-L-

7、巖藻糖苷酶（AFU）對AFP陰性肝細胞癌患者根治性術(shù)后復(fù)發(fā)進行早期預(yù)測的臨床意義。根據(jù)第一部分研究中AFP陰性肝癌患者在隨訪截止時的預(yù)后情況將其分為復(fù)發(fā)組和無復(fù)發(fā)組，比較研究復(fù)發(fā)組患者術(shù)前、術(shù)后第一天、復(fù)發(fā)確診時或隨訪（復(fù)查）結(jié)束時的血清AFU的濃度變化，分析兩組患者之間術(shù)前及術(shù)后各時期血清AFU濃度的差異，并用AFP陰性肝癌患者復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組術(shù)前的AFU值繪制ROC曲線，找出AFU對AFP陰性肝細胞癌患者根治性切除術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測指示

8、意義。
　　采用SPSS21.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（???s）表示。在進行數(shù)據(jù)分析時先對數(shù)據(jù)進行正態(tài)性檢驗和方差齊性檢驗，各組間的比較采用one-way ANOVA和獨立樣本t檢驗；若資料呈偏態(tài)分布，則進行非參數(shù)檢驗。組內(nèi)采用配對樣本t檢驗；變量間的關(guān)系采用Pearson相關(guān)系數(shù)進行分析。檢驗標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05。
　　結(jié)果：
　　第一部分：
　　1.AFP陰性肝細胞癌患者組的AFU檢測值（

9、38.73±9.19U/L）較肝硬化對照組（29.28±9.26U/L）及健康人群對照組（14.32±10.13U/L）明顯升高，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；
　　2.利用試驗組、肝硬化組及健康對照組的AFU值繪制受試者工作特征（ROC）曲線，曲線下面積為：0.864,理想cutoff值為：32.5U/L。在此分界值下AFU診斷AFP陰性肝細胞肝癌的敏感性為：76.6%，特異性為：79.5%，準(zhǔn)確性為：78.05%。
　　

10、第二部分：
　　1.AFP陰性的肝細胞癌復(fù)發(fā)組患者在復(fù)發(fā)確診時的血清AFU檢測值（39.51±7.36U/L）明顯高于術(shù)后（術(shù)后第一天）的檢測值（27.19±9.25U/L），具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；
　　2.復(fù)發(fā)組術(shù)前血清AFU檢測值（39.73±8.19U/L）較未復(fù)發(fā)組術(shù)前血清AFU檢測值（32.78±7.81U/L）高，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　3.利用AFP陰性肝癌復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組患者術(shù)前

11、的AFU值繪制受試者工作特征（ROC）曲線，曲線下面積為：0.769，理想cutoff值為：36.5U/L。
　　結(jié)論：
　　1.血清α-L-巖藻糖苷酶（AFU）對AFP陰性的肝細胞癌患者具有一定的診斷價值。
　　2.術(shù)后血清α-L-巖藻糖苷酶（AFU）的檢測對AFP陰性的肝細胞肝癌患者根治性術(shù)后的復(fù)發(fā)具有一定的預(yù)測指示意義。
　　3.術(shù)前血清AFU檢測對AFP陰性肝細胞癌患者的預(yù)后具有預(yù)測意義，術(shù)前AFU較高的