血清midkine單獨(dú)和聯(lián)合AFP檢測(cè)對(duì)肝細(xì)胞癌早期診斷的意義.pdf

1、肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)(簡(jiǎn)稱肝癌)是世界最常見的惡性腫瘤之一。其死亡率在我國(guó)惡性腫瘤中則已位列第2位。肝癌預(yù)后很差，總的5年生存率不到5％。而預(yù)后差的一個(gè)重要原因就是多數(shù)患者未能早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷從而錯(cuò)失了早期有效治療時(shí)機(jī)。所以如何早期發(fā)現(xiàn)和診斷是提高肝癌患者治療效果的關(guān)鍵之一。甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)是目前唯一廣泛運(yùn)用于臨床的肝癌血清診斷標(biāo)志物。但是只有約2/

2、3的患者血清AFP升高，小肝癌患者伴血清AFP升高的比例更低，而且部分慢性肝炎患者和肝硬化患者均伴有血清AFP的非特異性升高。因此，尋找新的特異性及敏感性更高的血清腫瘤指標(biāo)，對(duì)肝癌尤其是．AFP陰性肝癌和小肝癌的診斷具有重要的意義。 本課題選取前期工作中應(yīng)用基因芯片技術(shù)篩選出的肝癌候選診斷指標(biāo)midkine(MDK)作為血清標(biāo)志物，通過對(duì)大樣本量肝癌、肝臟良性腫瘤、肝硬化和其他消化道腫瘤患者以及正常人血清中midkine表達(dá)水平

3、檢測(cè)，單獨(dú)或與AFP聯(lián)合進(jìn)行比較分析，探討其作為新的肝癌早期診斷指標(biāo)的準(zhǔn)確率和可行性，以期進(jìn)一步提高肝癌、特別是AFP陰性肝癌和小肝癌的早期診斷率，改善其預(yù)后。 方法 收集177例肝癌、47例肝臟良性腫瘤(包括肝血管瘤31例、局灶結(jié)節(jié)狀增生4例、血管平滑肌脂肪瘤4例、肝囊腫5例及炎性假瘤、增生性結(jié)節(jié)、錯(cuò)構(gòu)瘤各1例)、49例其它消化道惡性腫瘤(包括胃癌20例、結(jié)直腸癌19例、胰腺癌7例和膽管癌、膽囊癌、十二指腸癌各1例)患

4、者術(shù)前血清標(biāo)本以及48例肝硬化血清標(biāo)本和49例正常人血清標(biāo)本。應(yīng)用ELISA方法測(cè)定上述血清標(biāo)本中midkine和AFP的表達(dá)水平，通過診斷試驗(yàn)并與臨床、病理資料進(jìn)行對(duì)照，評(píng)價(jià)midkine單獨(dú)或與AFP聯(lián)合對(duì)肝癌尤其是AFP陰性肝癌和小肝癌的診斷價(jià)值。 結(jié)果 1．血清AFP單獨(dú)檢測(cè)(>20ng/ml為陽(yáng)性)對(duì)肝癌的診斷靈敏度為66.7％，特異度為79.3％；肝硬化患者陽(yáng)性率為70.8％，小肝癌陽(yáng)性率為57.8％。以血清

5、AFP≥410ng/ml為陽(yáng)性，診斷靈敏度為45.8％，特異度為96.9％；肝硬化患者陽(yáng)性率為10.4％，小肝癌陽(yáng)性率為32.5％。 2．肝癌、肝良性腫瘤、肝硬化、其它消化道癌患者的血清midkine水平均顯著高于正常人。其中肝癌患者最高，其次是肝良性腫瘤患者，然后是肝硬化及其他消化道癌患者。血清midkine水平與TNM分期、腫瘤數(shù)目等無(wú)關(guān)，與腫瘤大小相關(guān)，而且與AFP水平無(wú)相關(guān)性。 3．血清MDK單獨(dú)檢測(cè)(最佳診斷閾

6、值為739.5pg/ml)對(duì)肝癌的診斷靈敏度為83.6％，特異度為81.9％。與血清AFP單獨(dú)檢測(cè)相比較，其靈敏度和診斷指數(shù)均高于AFP，只有在取AFP以410ng/ml為閾值時(shí)MDK單獨(dú)檢測(cè)的特異度不如AFP。 4．血清MDK單獨(dú)檢測(cè)對(duì)AFP陰性肝癌、小肝癌診斷的靈敏度和特異度均較高：AFP陰性肝癌(AFP≤20ng/ml)的靈敏度為84.7％；小肝癌靈敏度為78.3％。特異度均為79.2％。 5．血清MDK聯(lián)合AFP

7、檢測(cè)診斷肝癌的靈敏度為94.9％，特異度為63.7％。無(wú)論AFP取20ng/ml還是410ng/ml為閾值，聯(lián)合檢測(cè)診斷肝癌的特異度均不如AFP，但其靈敏度和準(zhǔn)確性都要高于AFP單獨(dú)檢測(cè)；同時(shí)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度也高于MDK單獨(dú)檢測(cè)，但其特異度低于MDK(AFP取20ng/ml為閾值)或與之相當(dāng)(AFP取410ng/ml為閾值)，診斷指數(shù)亦相當(dāng)。 6．血清MDK聯(lián)合AFP檢測(cè)診斷小肝癌的靈敏度可高達(dá)85.5％，特異度為79.2％，陽(yáng)

8、性預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率和陰性預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率分別為87.7％和76％。 7．以“血清midkine≥739.5pg/ml或AFP>20ng/ml”作為肝癌的診斷指標(biāo)，肝癌組的陽(yáng)性率為94.9％，明顯高于其他4組，可用于肝癌的初篩；以“血清midkine≥739.5pg/ml且AFP>20ng/ml”作為肝癌的診斷指標(biāo)，肝癌組的陽(yáng)性率只有55.4％，但特異性幾乎為100％，而其他4組病例陽(yáng)性率都是0％，可用于肝癌的確診。 結(jié)論 1

9、．AFP單獨(dú)檢測(cè)對(duì)肝癌診斷特異性高，但敏感性低。 2．MDK單獨(dú)檢測(cè)對(duì)肝癌診斷敏感性高，但特異性低(與AFP取最佳閾值410ng/ml時(shí)相比較)或相當(dāng)(AFP取20ng/ml為診斷閾值時(shí))。 3．MDK單獨(dú)檢測(cè)對(duì)小肝癌和AFP陰性肝癌的診斷有重要作用，可以彌補(bǔ)AFP的不足。 4．MDK聯(lián)合AFP檢測(cè)可以提高肝癌診斷的敏感性和特異性，特別是對(duì)小肝癌和AFP陰性肝癌。 5．“血清midkine≥739.5pg