肝細(xì)胞癌患者術(shù)后血清Egfl7水平變化及其對(duì)肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)的作用.pdf

1、背景：肝細(xì)胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是世界最常見的惡性腫瘤之一，全球肝癌每年新發(fā)病例數(shù)71.1萬人，其中約50％以上發(fā)生在我國(guó)。肝癌因其高發(fā)病率、高術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率及高死亡率，嚴(yán)重地威脅著我國(guó)和世界人民的生命健康。關(guān)于HCC術(shù)后轉(zhuǎn)移的監(jiān)測(cè)預(yù)警盡管許多學(xué)者做了大量的工作，迄今仍無重要進(jìn)展。因此，篩選預(yù)警HCC復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的標(biāo)志物以有效地防治HCC復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是目前HCC研究中的重大課題，血清學(xué)診斷對(duì)于進(jìn)一步提高

2、HCC的治療水平具有重要臨床意義。Egfl7（epidermal growth factor-like domain7）是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種分泌型蛋白，很可能參與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟。已有研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤等高增殖性組織中Egfl7表達(dá)呈高度上調(diào)；亦有文獻(xiàn)報(bào)告在腫瘤細(xì)胞系中可測(cè)得Egfl7編碼基因的表達(dá)。此外，我們前期的研究工作表明：Egfl7蛋白主要位于HCC組織的癌細(xì)胞胞漿中，其表達(dá)水平與肝癌臨床病理特征及HCC患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移密切

3、相關(guān)。鑒于Egfl7蛋白的生物學(xué)功能及其在HCC中的過表達(dá)與HCC的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，我們進(jìn)一步推測(cè)Egfl7與HCC患者術(shù)后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移可能相關(guān)，而目前尚未見有關(guān)HCC患者術(shù)后血清Egfl7水平變化及其對(duì)肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)的作用研究。 目的：了解HCC患者術(shù)后血清Egfl7水平變化情況，比較術(shù)后血清Egfl7和AFP水平在監(jiān)測(cè)HCC患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中的價(jià)值，評(píng)價(jià)HCC患者術(shù)后血清Egfl7水平在監(jiān)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移效能上的臨床價(jià)值

4、。 方法：采用雙抗體夾心ELISA法分別檢測(cè)25例HCC術(shù)前-術(shù)后-復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移匹配組及14例對(duì)照組患者不同時(shí)間點(diǎn)的血清Egfl7水平，其中HCC匹配組和對(duì)照組患者術(shù)后血清標(biāo)本收集時(shí)間分別為術(shù)后第4天、第7天及第10天。同時(shí)采用C-12蛋白芯片法平行檢測(cè)上述患者不同時(shí)間點(diǎn)的血清AFP水平，結(jié)合血清Egfl7資料，比較術(shù)后血清Egfl7和AFP水平在監(jiān)測(cè)HCC患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中的價(jià)值。通過檢測(cè)23例HCC術(shù)后無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的血清Egf

5、l7和AFP水平，結(jié)合25例術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的血清Egfl7和AFP水平資料，進(jìn)一步評(píng)價(jià)HCC患者術(shù)后血清Egfl7水平在監(jiān)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移效能上的臨床價(jià)值。 結(jié)果：HCC患者術(shù)后血清Egfl7水平逐步降低，尤以術(shù)后第10天下降最為明顯，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)再次升高且明顯高于術(shù)后第10天的水平（4201.85 ng/ml vs1748.64 ng/ml，P<0.05），而對(duì)照組中各期Egfl7水平無明顯變化，且低于HCC患者中相應(yīng)各期Egf

6、l7水平；HCC患者血清Egfl7水平術(shù)后第10天降至Cutoff值以下，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)再次升高且高于其Cutoff值，而AFP水平術(shù)后第10天則未降至正常，與AFP比較，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)Egfl7水平顯著上升，提示血清Egfl7比AFP具有更好的術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)能力。同時(shí)通過定期監(jiān)測(cè)三例有代表性的HCC患者，發(fā)現(xiàn)HCC患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)，AFP為陰性而血清Egfl7則呈陽性，進(jìn)一步提示血清Egfl7具有較好的監(jiān)測(cè)HCC復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的能力。 根據(jù)

7、HCC術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及未發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的血清Egfl7及AFP水平，繪制聯(lián)合診斷ROC曲線，結(jié)果顯示血清Egfl7和AFP聯(lián)合診斷HCC患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的靈敏度和特異度分別達(dá)到92.0％和69.6％，曲線下面積AUC達(dá)到0.901。進(jìn)一步分析當(dāng)AFP診斷HCC患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移為陰性結(jié)果時(shí)，血清Egfl7對(duì)其診斷為陽性的概率卻達(dá)到了81.8％（9/11），這表明了血清Egfl7可顯著提高AFP陰性HCC患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的檢出率。