單吻合口袖狀胃切除聯(lián)合十二指腸空腸旁路術(shù)在2型糖尿病大鼠模型中降糖、減重的研究.pdf

1、我國(guó)20歲以上的人群糖尿病總體患病率為9.7％，患病總數(shù)高達(dá)9240萬(wàn)，位居世界第一，其中2型糖尿病(Type2 diabetic mellitus，T2DM)占90％。T2DM作為一種傳統(tǒng)的內(nèi)科疾病，近年來(lái)最引入注目的治療進(jìn)展就是納入了外科手術(shù)，美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)達(dá)成共識(shí)，將胃旁路手術(shù)(Roux-en-Y gastric bypass，RYGB)作為T2DM的治療選擇之一。袖狀胃切除術(shù)(sleeve gastrectomy，SG)作為一種

2、新型獨(dú)立的減重手術(shù)，因其手術(shù)難度低，并發(fā)癥少，在世界范圍內(nèi)得到了越來(lái)越多的應(yīng)用。然而隨著SG數(shù)量的增加，越來(lái)越多的外科醫(yī)生關(guān)注SG的視角由減重轉(zhuǎn)向其作為“代謝手術(shù)”的效果并對(duì)比其與“金標(biāo)準(zhǔn)”的RYGB在緩解T2DM療效的差異，SG的效果并不完美。因此越來(lái)越多的外科醫(yī)生選在一期手術(shù)時(shí)即對(duì)SG附加旁路成分。
　　單吻合口袖狀胃切除結(jié)合十二指腸-空腸旁路手術(shù)(Single-AnastomosisDuodenal-Jejunal Bypa

3、ss with Sleeve Gastrectomy，SADJB-SG)在2013年首次由亞洲的外科醫(yī)生所提出，SADJB-SG在短期的隨訪中，減重和緩解糖尿病的效果穩(wěn)定，并且具有以下優(yōu)點(diǎn):(1)與RYGB相比，SADJB-SG避免了殘胃癌的發(fā)生。(2) SADJB-SG可以認(rèn)為是一種簡(jiǎn)化了的膽胰分流/十二指腸轉(zhuǎn)位(biliopancreaticdiversion with duodenal switch，BPD/DS)，同時(shí)兼顧了袖狀

4、胃切除的優(yōu)勢(shì)和“前腸理論”和“后腸理論”。(3) RYGB和BPD/DS的不過(guò)術(shù)式均有兩個(gè)吻合口，而SADJB-SG在保證基本原理不便的情況下減少了一個(gè)吻合口，這對(duì)手術(shù)操作難度、術(shù)后恢復(fù)以及并發(fā)癥的發(fā)生均有提高。
　　本研究擬建立一個(gè)安全可靠的SADJB-SG大鼠模型，并且在次模型的基礎(chǔ)上進(jìn)一步觀察其減重及緩解T2DM的效果，初步探索SADJB-SG術(shù)后ghrelin和GLP-1等胃腸道激素的變化。
　　第一部分單吻合口袖狀

5、胃切除聯(lián)合十二指腸空腸旁路術(shù)在肥胖型T2DM大鼠模型中的建立
　　研究目的：在SG大鼠模型的基礎(chǔ)上建立一個(gè)安全可靠的SADJB-SG大鼠模型，并且選擇屈氏韌帶下10cm、20cm和30cm處行十二指腸空腸吻合。
　　材料和方法：100只6周齡清潔級(jí)Sqrague-Dawley大鼠（SD大鼠），體重150-180g，平均體質(zhì)量173.66±13.73g，隨機(jī)分為普通飼料組20只（NF組），平均體質(zhì)量174.98±14.36g，

6、高脂高糖飼料組80只（HF組），平均體質(zhì)量173.33±13.164g，兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05）。所有大鼠飼養(yǎng)8周，HF組中體重大于NF組體重20％者定義為肥胖大鼠，最終HF組共70只達(dá)到體質(zhì)量要求。達(dá)到體質(zhì)量要求的HF組大鼠經(jīng)腹腔一次性注射鏈脲佐菌素溶液(STZ)45mg/kg，注射3天后經(jīng)尾靜脈測(cè)定血糖，連續(xù)三天內(nèi)平均血糖大于16.70mmol/L者為造模成功者，最終共61只大鼠達(dá)到模型要求，造模成功率76.25％。排除手術(shù)

7、死亡大鼠后共分為以下5組:空白對(duì)照組（S0組）10只，SG組10只，SADJB-SG組30只，后根據(jù)十二指腸的吻合位置又分為SA10組（吻合口位于屈氏韌帶下10cm）10只，SA20組10只，SA30組10只。
　　結(jié)果： SG組大鼠共行手術(shù)12只，死亡2只，存活率為83.33％。SADJB-SG手術(shù)大鼠39只，死亡9只大鼠，手術(shù)存活率為76.92％。SG組、SA10組、SA20組和SA30組的手術(shù)時(shí)間分為別52.4±5.44分鐘

8、，69.2±5.41分鐘，68.7±5.74分鐘和68.2±5.55分鐘，SG組的手術(shù)時(shí)間小于SADJB-SG各組的手術(shù)時(shí)間，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05）。
　　結(jié)論：本研究成功建立了肥胖型T2DM大鼠模型和SADJB-SG大鼠模型，并且可以在次基礎(chǔ)上進(jìn)一步研究相關(guān)術(shù)式緩解肥胖和T2DM的效果。
　　第二部分單吻合口袖狀胃切除聯(lián)合十二指腸空腸旁路術(shù)緩解肥胖型2型糖尿病大鼠的研究
　　研究目的：探索SADJB-SG緩解

9、肥胖型T2DM大鼠的效果。
　　材料和方法：6周齡清潔級(jí)Sqrague-Dawley大鼠（SD大鼠），經(jīng)過(guò)高脂高糖飼料喂養(yǎng)8周+一次性腹腔注射STZ溶液(45mg/kg)誘導(dǎo)為T2DM大鼠后共分為以下5組:空白對(duì)照組(S0組)10只，SG組10只，SADJB-SG組30只，后根據(jù)十二指腸的吻合位置又分為SA10組(吻合口位于屈氏韌帶下10em)10只，SA20組10只，SA30組10只。通過(guò)OGTT檢測(cè)大鼠空腹及餐后血糖和胰島素，

10、判斷糖尿病緩解情況。通過(guò)高葡萄糖鉗夾技術(shù)和正葡萄糖高胰島素鉗夾技術(shù)判斷大鼠胰島β細(xì)胞的功能和胰島素敏感性。
　　結(jié)果： SG和SADJB-SG均可有效降低大鼠的空腹血糖和空腹胰島素，以及OGTT血糖和胰島素的曲線下面積。兩者均可有效增加大鼠第一時(shí)相胰島素分泌和第二時(shí)相胰島素分泌，增加葡萄糖輸注率，胰島素敏感性指數(shù)明顯增加，但SG和SADJB-SG之間差異不大。
　　結(jié)論： SG和SADJB-SG都可以顯著降低T2DM大鼠的空

11、腹血糖和空腹胰島素水平，降低血糖和胰島素的曲線下面積，改善胰島素抵抗和胰島素敏感性，增加第一時(shí)相和第二時(shí)相的胰島素分泌。
　　第三部分單吻合口袖狀胃切除聯(lián)合十二指腸空腸旁路術(shù)緩解肥胖和2型糖尿病機(jī)制的研究
　　研究目的：通過(guò)檢測(cè)SADJB-SG術(shù)后血清ghrelin和GLP-1的變化，研究SADJB-SG緩解肥胖型T2DM可能的機(jī)制。
　　材料和方法：6周齡清潔級(jí)Sqrague-Dawley大鼠（SD大鼠），經(jīng)過(guò)高脂高

12、糖飼料喂養(yǎng)8周+一次性腹腔注射STZ溶液(45mg/kg)誘導(dǎo)為T2DM大鼠后共分為以下5組:空白對(duì)照組（S0組）10只，SG組10只，SADJB-SG組30只，后根據(jù)十二指腸的吻合位置又分為SA10組（吻合口位于屈氏韌帶下10cm）10只，SA20組10只，SA30組10只。在實(shí)驗(yàn)第一天（大鼠6周齡）、術(shù)前3天和術(shù)后8周檢測(cè)空腹血清total ghrelin(TG)和Acylated ghrelin(AG)，在術(shù)前3天和術(shù)后8周檢測(cè)空

13、腹、灌胃30分鐘、60分鐘和90分鐘的血清GLP-1值。
　　結(jié)果肥胖大鼠具有更低的血清TG值，但AG不變，AG/TG增高，SG和SADJB-SG可以進(jìn)一步降低血清TG值，AG仍不變，AG/TG進(jìn)一步增高。SADJB-SG可增加空腹和灌胃后的GLP-1濃度，尤其是灌胃后30分鐘，SA30組具有最高的30分鐘GLP-1濃度。
　　結(jié)論： SG和SADJB-SG均可以有效降低大鼠血清空腹TG濃度，但并不改變AG濃度，而AG/TG