十二指腸空腸旁路術(shù)對2型糖尿病大鼠糖尿病腎損害以及MMp-2-TIp-2表達(dá)的影響.pdf

1、研究背景:
　　在伴有或不伴有肥胖的大鼠模型中，十二指腸空腸旁路術(shù)(Duodenal-jejunal bypass，DJB)被證明是一種能夠控制2型糖尿病的有效手術(shù)治療。目前相關(guān)文獻(xiàn)中多集中在對手術(shù)治療糖尿病機(jī)制的研究及手術(shù)方式的選擇比較上，尚不多見關(guān)于糖尿病合并癥的研究，以及術(shù)后有無改善的觀察。在糖尿病腎病的進(jìn)展中，基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)及基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(tissue

2、 inhibitors of metalloproteinases，TIMPs)表現(xiàn)出表達(dá)和活性的異常，可能起到作用。我們的目的是研究DJB對糖尿病腎病的治療效果，并且探索這個過程中的效果是否與基質(zhì)金屬蛋白酶/蛋白酶抑制劑相關(guān)。
　　方法:
　　以高脂飲食喂養(yǎng)和注射鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)建立了2型糖尿病大鼠模型。所有SD大鼠分為3組:空白對照組(CTR，N=9)，假手術(shù)組（T2DM+假DJB，N-

3、9）和手術(shù)組(T2DM+DJB，N=9)。對臨床和代謝參數(shù)進(jìn)行周期性地監(jiān)測?；|(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)，基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9），基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑1（TIMP-1）和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑2（TIMP-2）的表達(dá)均經(jīng)免疫組化方法檢查。明膠酶譜法用于測定MMPs的活性。
　　結(jié)果:
　　DJB的干預(yù)顯著改善胰島素敏感性和葡萄糖耐受性。術(shù)后12周手術(shù)組隨機(jī)血糖(6.6±2.0) mmol/L較假手術(shù)組空腹血糖(22.

4、9±2.3) mmol/L明顯降低(P＜0.05)，而與空白對照組無明顯差異;術(shù)后12周假手術(shù)組糖耐量AUCOGTT(Oral glucose tolerance test，OGTT)(2604±269)、胰島素水平AUCITT(Insulintolerance tests，ITT)(2300±120)均明顯升高，與空白對照組AUCOGTT(654±67)、AUCITT(900±60)相比有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，手術(shù)組糖耐量AUC

5、OGTT(986±4.6)、胰島素水平AUCITT(910±110)明顯低于假手術(shù)組(P＜0.05)，但仍高于空白對照組(P＞0.05)。
　　DJB可以阻止腎功能的惡化，從24小時尿量，總尿蛋白和BUN等指標(biāo)體現(xiàn)出好轉(zhuǎn)。此外，DJB的干預(yù)使基質(zhì)金屬蛋白酶2和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑2（MMP-2/TIMP-2）重獲表達(dá)平衡和增加基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）在2型糖尿病狀況下被抑制的活性。
　　結(jié)論:
　　我們的數(shù)據(jù)表明