十二指腸空腸旁路術對2型糖尿病大鼠糖尿病腎損害以及MMp-2-TIp-2表達的影響.pdf

1、研究背景:
　　在伴有或不伴有肥胖的大鼠模型中，十二指腸空腸旁路術(Duodenal-jejunal bypass，DJB)被證明是一種能夠控制2型糖尿病的有效手術治療。目前相關文獻中多集中在對手術治療糖尿病機制的研究及手術方式的選擇比較上，尚不多見關于糖尿病合并癥的研究，以及術后有無改善的觀察。在糖尿病腎病的進展中，基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)及基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(tissue

2、 inhibitors of metalloproteinases，TIMPs)表現(xiàn)出表達和活性的異常，可能起到作用。我們的目的是研究DJB對糖尿病腎病的治療效果，并且探索這個過程中的效果是否與基質(zhì)金屬蛋白酶/蛋白酶抑制劑相關。
　　方法:
　　以高脂飲食喂養(yǎng)和注射鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)建立了2型糖尿病大鼠模型。所有SD大鼠分為3組:空白對照組(CTR，N=9)，假手術組（T2DM+假DJB，N-

3、9）和手術組(T2DM+DJB，N=9)。對臨床和代謝參數(shù)進行周期性地監(jiān)測。基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)，基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9），基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑1（TIMP-1）和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑2（TIMP-2）的表達均經(jīng)免疫組化方法檢查。明膠酶譜法用于測定MMPs的活性。
　　結果:
　　DJB的干預顯著改善胰島素敏感性和葡萄糖耐受性。術后12周手術組隨機血糖(6.6±2.0) mmol/L較假手術組空腹血糖(22.

4、9±2.3) mmol/L明顯降低(P＜0.05)，而與空白對照組無明顯差異;術后12周假手術組糖耐量AUCOGTT(Oral glucose tolerance test，OGTT)(2604±269)、胰島素水平AUCITT(Insulintolerance tests，ITT)(2300±120)均明顯升高，與空白對照組AUCOGTT(654±67)、AUCITT(900±60)相比有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，手術組糖耐量AUC

5、OGTT(986±4.6)、胰島素水平AUCITT(910±110)明顯低于假手術組(P＜0.05)，但仍高于空白對照組(P＞0.05)。
　　DJB可以阻止腎功能的惡化，從24小時尿量，總尿蛋白和BUN等指標體現(xiàn)出好轉(zhuǎn)。此外，DJB的干預使基質(zhì)金屬蛋白酶2和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑2（MMP-2/TIMP-2）重獲表達平衡和增加基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）在2型糖尿病狀況下被抑制的活性。
　　結論:
　　我們的數(shù)據(jù)表明