影響鼻咽癌預(yù)后的相關(guān)因素探討.pdf

1、背景:鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma，NPC）是常見(jiàn)的頭頸部腫瘤之一，高發(fā)于中國(guó)華南地區(qū)，其每年的發(fā)病率為30/10萬(wàn)。絕大多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)是中晚期。目前，局部晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式為同步放化療，特別是隨著調(diào)強(qiáng)放射技術(shù)(IMRT)的推廣和應(yīng)用，腫瘤的局部控制率得到顯著提高。但是，現(xiàn)階段對(duì)患者治療方案的選擇很大程度上是基于患者的TNM分期，基于解剖部位和顱內(nèi)神經(jīng)是否受到侵犯的TNM分期系統(tǒng)存在著一些需要進(jìn)一步

2、完善的不足之處。多個(gè)回顧性研究結(jié)果顯示鼻咽癌的原發(fā)腫瘤體積可能是局部晚期鼻咽癌患者腫瘤復(fù)發(fā)率的預(yù)后因素之一，將其作為一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后因素添加進(jìn)TNM分期系統(tǒng)，可能會(huì)進(jìn)一步完善TNM分期系統(tǒng)。但是尚缺乏前瞻性研究結(jié)果來(lái)支持這一理論。
　　另一方面，鼻咽癌的發(fā)病率會(huì)隨著年齡的不同而發(fā)生變化。約有13.8％的鼻咽癌患者是老年患者（年齡大于等于60歲）。而對(duì)于老年鼻咽癌患者的治療方案的選擇通常是遵循常見(jiàn)年齡的患者人群的治療原則，因此這些治療

3、原則未必適用于老年患者。與單純同步放化療相比，在常見(jiàn)年齡的患者中，誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療更能顯著改善局部晚期鼻咽癌患者的生存時(shí)間和腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)間，該治療方案在老年局部晚期鼻咽癌患者中的療效和治療相關(guān)的不良反應(yīng)很少有報(bào)道。
　　本研究的目的為:
　　1、通過(guò)多中心前瞻性的研究鼻咽癌原發(fā)腫瘤體積與預(yù)后的相關(guān)性;
　　2、回顧性分析誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療老年局部晚期鼻咽癌患者的療效。
　　方法:
　　1、對(duì)收集的來(lái)

4、源于廣西6個(gè)不同診療中心的249患者的腫瘤體積進(jìn)行測(cè)量，然后采用ROC曲線對(duì)249例患者的生存時(shí)間、腫瘤局部區(qū)域復(fù)發(fā)時(shí)間和腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)間的腫瘤體積的最佳臨界值進(jìn)行研究，同時(shí)分析T分期、N分期、腫瘤體積、性別和年齡等多個(gè)不同因素與患者生存率、腫瘤局部區(qū)域復(fù)發(fā)率和腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率之間是否存在關(guān)聯(lián)以及腫瘤體積與TNM分期之間是否有相互作用。
　　2、將收集的190例接受了誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療治療或單純同步放化療治療的患者進(jìn)行傾向得分匹

5、配。然后比較誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療組與單純同步放化療組間總的和單項(xiàng)3級(jí)和4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率是否有差異以及誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療組患者與單純同步放化療組患者總的生存時(shí)間、特異性腫瘤生存時(shí)間、腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)間以及腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)間是否有差異。
　　結(jié)果:
　　1、ROC曲線結(jié)果顯示33 mL是腫瘤體積的最佳臨界值。腫瘤體積小于33 mL患者的5年生存率(86.1％比70.5％，P值等于0.006)、5年局部區(qū)域控制率(88.5％比72

6、％，P值等于0.002)、5年腫瘤無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率(85.1％比70.5％，P值等于0.009)以及腫瘤的完全緩解率(79.9％比63.8％，P值等于0.007)上與腫瘤體積大于等于33mL患者相比，存在顯著差異。單因素分析結(jié)果顯示，腫瘤體積和N分期與局部區(qū)域晚期鼻咽患者的生存時(shí)間（風(fēng)險(xiǎn)值分別是1.012和2.516，P值分別是0.002和小于0.012）、腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)間（風(fēng)險(xiǎn)值分別是1.014和4.221，P值分別是0.001和小于0.00

7、1）和腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)間(風(fēng)險(xiǎn)值分別是1.009和3.398，P值分別是0.011和小于0.003)存在顯著關(guān)聯(lián)，T分期、年齡和性別因素與上述時(shí)間周期不存在關(guān)聯(lián)。在多因素分析中，兩個(gè)因素仍然與患者的生存時(shí)間（風(fēng)險(xiǎn)值分別是1.011和3.856，P值分別是0.001和小于0.005）、腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)間（風(fēng)險(xiǎn)值分別是1.011和2.322，P值分別是0.004和小于0.02）和腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)間存在顯著關(guān)聯(lián)（風(fēng)險(xiǎn)值分別是1.008和3.222，P值

8、分別是0.026和小于0.004）。
　　2、Log-rank分析結(jié)果顯示，誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療組患者與單純同步放化療組患者相比，在5年總生存率(73.3％比62.8％，P值等于0.281)、5年特異性腫瘤生存率(77.9％比68.6％，P值等于0.179)、5年治療失敗率(71.1％比65.3％，P值等于0.415)、5年局部區(qū)域腫瘤無(wú)復(fù)發(fā)率(81.4％比76.7％，P值等于0.55)和5年腫瘤無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率(79.9％比74.

9、4％，P值等于0.524)上無(wú)顯著改善。3級(jí)和4級(jí)治療相關(guān)的不良反應(yīng)累計(jì)發(fā)生率在誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療組患者中是31.1％，而其在同步放化療組患者中是18.7％，兩組間存在顯著差異（P值等于5.59×10-6）。特別是貧血發(fā)生率(9.3％比1.2％)、淋巴細(xì)胞減少癥發(fā)生率（31.4％比14％）和口腔炎發(fā)生率(54.7％比37.2％)在誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療組和單純同步放化療組間均存在顯著差異（P值分別為0.034、0.011和0.032

10、）。
　　結(jié)論:
　　1、腫瘤體積和N分期與接受同步放化療治療的局部晚期鼻咽癌患者的生存率、腫瘤局部區(qū)域復(fù)發(fā)率和腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率之間存在關(guān)聯(lián)。
　　2、33mL是腫瘤體積是劃分患者預(yù)后的最佳臨界值。
　　3、腫瘤體積聯(lián)合TNM分期能提高預(yù)后系統(tǒng)的精確性。
　　4、誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療的治療方案不能顯著改善患者的生存率、腫瘤復(fù)發(fā)率和腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。
　　5、誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療的治療方案將增加老年患者