紫杉醇對(duì)膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎小鼠血管新生抑制作用的研究.pdf_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、背景:
  血管新生是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)的重要特征之一,在RA滑膜血管翳的形成和生長(zhǎng)中起著核心作用,不可控的新生血管形成可以導(dǎo)致炎細(xì)胞浸潤(rùn)、滑膜組織增生,最終導(dǎo)致軟骨和骨破壞,因此延緩或阻斷RA患者的滑膜血管新生已成為RA治療的重要靶點(diǎn)之一。膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型的臨床表現(xiàn)、發(fā)病機(jī)理、病理特征等方面與人RA相似,是研究RA的理

2、想動(dòng)物模型。本課題用中藥紅豆杉提取物紫杉醇(taxol,PTX)干預(yù)CIA小鼠,研究PTX對(duì)CIA小鼠滑膜血管新生的作用。
  目的:
  研究PTX對(duì)CIA小鼠滑膜血管新生及VEGF、HIF-1α表達(dá)的影響。
  方法:
  用50只C57BL/6(H-2b)小鼠誘導(dǎo)CIA模型,造模后關(guān)節(jié)炎評(píng)分大于4分的CIA小鼠被隨機(jī)分為1.5mg/kg PTX組、1.0mg/kg PTX組、0.5mg/kg PTX組及CI

3、A模型組,每組6只,另外6只未造模的正常小鼠作為正常對(duì)照組。干預(yù)組分別予對(duì)應(yīng)劑量的PTX隔日腹腔注射,對(duì)照組予等體積溶媒,共給藥8次。運(yùn)用視覺(jué)模擬評(píng)分法對(duì)小鼠關(guān)節(jié)炎進(jìn)行評(píng)分;HE染色后對(duì)小鼠關(guān)節(jié)組織進(jìn)行病理學(xué)評(píng)分(從滑膜炎、血管翳和骨破壞三個(gè)方面評(píng)估);免疫組化法檢測(cè)關(guān)節(jié)滑膜組織微血管的密度(microvessel density,MVD)以及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEG

4、F)、低氧誘導(dǎo)因子1α(hypoxia-inducible factor-α,HIF-1α)的表達(dá);ELISA檢測(cè)小鼠外周血清VEGF和HIF-1α的表達(dá)。
  結(jié)果:
  PTX干預(yù)組關(guān)節(jié)炎評(píng)分分別為1.33±0.52、2.00±0.63、3.33±1.03,與CIA模型組(5.67±1.03)比較顯著降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001,P<0.001,P=0.016)。PTX干預(yù)組關(guān)節(jié)病理總評(píng)分分別為2.50±0.

5、66、3.89±0.86、6.22±0.98,呈劑量依賴性減少,與CIA模型組(7.67±0.79)比較顯著降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001,P<0.001,P=0.007)。并且PTX能明顯減少CIA小鼠關(guān)節(jié)病理滑膜炎、血管翳及骨破壞評(píng)分。與CIA模型組(110.32±5.06/mm2)相比,PTX干預(yù)組的MVD亦呈劑量依賴性降低(17.05±1.97/mm2,34.73±2.36/mm2,57.55±2.72/mm2,P均<

6、0.001)。此外,1.5mg/kg PTX組(42.38±3.22)、1.0mg/kgPTX組(74.30±4.14)、0.5mg/kg PTX組(121.69±3.81)滑膜組織的VEGF表達(dá)低于CIA模型組(156.22±4.75;P均<0.001);1.5mg/kg PTX組(19.93±2.92)和1.0mg/kg PTX組(31.99±5.60)的滑膜組織HIF-1α表達(dá)低于CIA模型組(51.10±2.86;P均<0.00

7、1)。1.5mg/kg PTX組(10.70±1.21pg/ml)和1.0mg/kg PTX組(14.75±0.96pg/ml)的外周血清VEGF表達(dá)低于CIA模型組(16.40±1.43pg/ml,P均<0.001),且1.5mg/kg PTX組(2.17±0.43pg/ml)和1.0mg/kg PTX組(3.47±0.51pg/ml)外周血清HIF-1α表達(dá)亦低于CIA模型組(5.07±1.19pg/ml,P<0.001,P=0.0

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