多西紫杉醇同步放射對(duì)小鼠Lewis肺癌生長(zhǎng)抑制作用及其機(jī)理的研究.pdf

1、背景：每年全世界大約新增一百萬(wàn)的肺癌患者，其中非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病率約占肺癌發(fā)病總數(shù)的75％-85％，其2/3的患者確診時(shí)已失去手術(shù)機(jī)會(huì)，即為ⅢB～Ⅳ期患者，預(yù)后不良。隨機(jī)臨床試驗(yàn)和meta分析都發(fā)現(xiàn)同步放化療可以有效的提高無(wú)法手術(shù)切除的Ⅲ期患者的生存率，是目前的標(biāo)準(zhǔn)治療模式，多西紫杉醇聯(lián)合同步放射治療是目前比較推崇的肺癌綜合治療方案。但是，多西紫杉醇同步放射的生物學(xué)機(jī)制復(fù)雜，目前認(rèn)為可能與細(xì)胞周期阻滯、誘導(dǎo)部分細(xì)胞凋亡及殘留乏氧細(xì)胞再氧

2、合有關(guān)。涉及基因調(diào)控的分子生物學(xué)機(jī)制尚未明了。 目的：本研究觀察多西紫杉醇聯(lián)合同步放射對(duì)小鼠移植性Lewis肺癌的生長(zhǎng)抑制作用及對(duì)原癌基因表達(dá)產(chǎn)物EGFR和凋亡抑制基因bc1-2的影響，初步探討多西紫杉醇與放射二者之間的可能協(xié)同作用機(jī)制，希望能夠?yàn)榕R床應(yīng)用多西紫杉醇同步放射提供理論依據(jù)。 方法：建立Lewis肺癌移植瘤模型60只，從中選取位于C57TBL/6小鼠右后腿的腫瘤直徑大小約6mm(5.8mm～6.2mm)的40

3、只，隨機(jī)分成4組，分別是對(duì)照組A(腹腔內(nèi)注射生理鹽水0.2ml，第12，15，19，22，26，29，33，36天各注射1次)、化療組B(腹腔內(nèi)注射濃度為200μg/ml的多西紫杉醇1ml，時(shí)間同A組)，放療組C(DT=2.5Gy/F，第13，20，27天各照射一次)和同步放化療組D(化療同B組，24小時(shí)內(nèi)放療，放療同C組)。隔日一次測(cè)量瘤塊的最長(zhǎng)徑(a)和與其垂直的短徑(b)，繪制各組小鼠的腫瘤生長(zhǎng)曲線。并記錄各組腫瘤直徑從6.0mm

4、長(zhǎng)至12.0mm的時(shí)間，觀察腫瘤生長(zhǎng)延遲和腫瘤治愈的情況。腫瘤接種第40天處死小鼠，完整剝離瘤體并稱重，計(jì)算抑瘤率，并用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)各組腫瘤細(xì)胞凋亡率及EGFR、Bcl-2蛋白的表達(dá)。 結(jié)果：同步放化療組腫瘤體積明顯小于其他各組(P<0.05)。同步放化療組的絕對(duì)延遲時(shí)間為(19.8±O.3)d，其標(biāo)準(zhǔn)化的延遲時(shí)間為(12.5±O.7)d，增益因子為1.21。與對(duì)照組相比，各治療組的瘤重顯著降低(P<0.01)，放療組、同步放

5、化療組的瘤重又顯著低于化療組(P<0.01)。但同步放化療組與放療組差異不明顯(P>0.05)。單純化療、放療均可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡(P<0.01)，且單純放射比多西紫杉醇更能誘導(dǎo)凋亡(P<0.01)，二者聯(lián)合后能更進(jìn)一步抑制腫瘤細(xì)胞凋亡(P<0.01)。放療組和同步放化療組的Bcl-2表達(dá)與對(duì)照組相比均有下降(P<0.05)，化療組對(duì)Bcl-2表達(dá)無(wú)明顯影響。而同步放化療組與放療組差異不顯著(P>O.05)。5、化療組、同步放化療組可以