地西他濱為基礎(chǔ)的化療方案治療MDS的療效及預(yù)后因素分析.pdf

1、目的:回顧性分析含地西他濱的化療方案治療骨髓增生異常綜合征的臨床真實數(shù)據(jù)，觀察其臨床療效和不良反應(yīng)，并比較不同因素對療效和預(yù)后的影響。
　　方法:回顧性總結(jié)分析自2010年3月至2016年9月山東大學(xué)齊魯醫(yī)院血液內(nèi)科收治的接受2個療程及以上含地西他濱治療方案的85例骨髓增生異常綜合征患者的臨床資料，所有患者均依據(jù)2008年WHO修訂的骨髓增生異常綜合癥診斷分型標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確診分型，并依據(jù)2012年修訂的國際預(yù)后評分系統(tǒng)進(jìn)行危險度分層，

2、分析地西他濱治療骨髓增生異常綜合征的臨床療效及不良反應(yīng)。采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，采用卡方檢驗分析性別、年齡、IPSS-R分期、IPSS-R細(xì)胞遺傳學(xué)預(yù)后分組、WHO分型、用藥方案、用藥天數(shù)、用藥劑量、療程數(shù)、是否合并其他腫瘤、發(fā)病時血細(xì)胞減少系數(shù)、原研與仿制產(chǎn)品等因素對有效率和生存的影響。采用Kaplan-Meier法進(jìn)行單因素生存分析，將單因素分析中P＜0.2的影響因素采用COX比例風(fēng)險回歸模型進(jìn)行多因素分析，以P＜0

3、.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果
　　1.在85例接受2個療程及以上含地西他濱治療方案的骨髓增生異常綜合征患者中，男性52例，女性33例，中位發(fā)病年齡為54(16-78)歲。根據(jù)2008年WHO分型，包括難治性貧血(RA)l例，難治性貧血伴環(huán)狀鐵粒幼紅細(xì)胞(RAS)2例，難治性血細(xì)胞減少伴多系發(fā)育異常（RCMD）12例，難治性貧血伴原始細(xì)胞增多-1（RAEB-1）23例，難治性貧血伴原始細(xì)胞增多-2（RAEB-
　

4、　2)38例，骨髓增生異常綜合征/骨髓增殖性疾病(MDS/MPN)(包括CMML)8例，另外有1例為MDS合并慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)。IPSS-R分組中，低危組2例，中危組11例，高危組37例，極高危組35例。
　　2.地兩他濱治療MDS總有效率(ORR)為52.9％，完全緩解率(CR)為17.6％，部分緩解率(PR)2.3％，骨髓完全緩解率(mCR)10.6％，血液學(xué)改善率(HI)22.3％。85例患者中，死亡6(7.06

5、％)人，轉(zhuǎn)為急性白血病6(7.06％)人，達(dá)最佳療效的中位療程為3.5(3-4)個療程，中位隨訪時間為13(1-68)個月，85例患者的中位OS為13個月，平均OS為15.8個月，中位PFS為11個月，平均PFS為14.1個月。1年累計生存率(OS)為85.1％，1年無進(jìn)展生存率(PFS)為74.6％。
　　3.在可能影響地西他濱達(dá)最佳療效的影響因素中，IPSS-R危險度分層顯著影響療效，地西他濱治療MDS高危組和極高危組更獲益。

6、
　　4.單因素分析中，年齡、性別、發(fā)病初是否存在嚴(yán)重貧血或血小板減少、是否合并其他腫瘤、用藥方案、用藥劑量、原研與仿制產(chǎn)品、IPSS-R分期、IPSS-R細(xì)胞遺傳學(xué)分組均對OS和PFS的影響無顯著性差異。影響OS和PFS的因素均為用藥后最佳療效是否達(dá)CR、PR、mCR或HI(P=0.019 vs P=0.009)和發(fā)病初是否存在粒細(xì)胞減少(P=0.02 vs P=0.009)。多因素分析中影響OS和PFS的因素與單因素結(jié)果相同（

7、P均＜0.05）。
　　5.地西他濱治療MDS的不良反應(yīng)以Ⅳ度骨髓抑制和感染為主，感染部位以肺部感染最常見，其次為牙齦炎/口腔炎、皮膚軟組織感染、泌尿系感染、肛周感染，少見的感染部位為腸道感染，部分患者可出現(xiàn)肝功異常、消化道反應(yīng)、粒缺伴發(fā)熱、頭暈、頭痛、皮疹、胸悶、任何部位的水腫、感覺異常、腦出血等。
　　結(jié)論
　　1.地西他濱能有效治療骨髓增生異常綜合征，具有良好的耐受性。
　　2.MDS的細(xì)胞遺傳學(xué)特征具有高

8、度異質(zhì)性，地西他濱治療細(xì)胞遺傳學(xué)中等的MDS患者有效率更高。
　　3.IPSS-R危險度分層是影響地西他濱達(dá)最佳療效的重要因素，相對高危組患者更獲益。
　　4.地西他濱治療MDS的1年無進(jìn)展生存率(PFS)為74.6％，1年累計生存率(OS)為85.1％。地西他濱治療反應(yīng)和初發(fā)病時是否存在粒細(xì)胞減少影響預(yù)后。
　　5.地西他濱治療MDS的不良事件具有可逆性，骨髓抑制和感染是主要的副作用。預(yù)防性應(yīng)用抗感染藥物可明顯降低感