低劑量地西他濱治療中高危骨髓增生異常綜合征的療效分析.pdf

1、目的：觀察減低劑量的地西他濱治療中高危MDS的療效以及安全性。初步探索影響地西他濱治療MDS患者療效的相關(guān)因素。
　　方法：收集于2012年11月至2015年11月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院診治，通過骨髓細(xì)胞學(xué)、骨髓活檢、基因?qū)W以及染色體核型分析等明確診斷為 MDS患者38例。按照國(guó)際預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)（International Prognosis Scoring System，IPSS），所有患者 IPSS評(píng)分≧0.5分。每例患者至少完

2、成1個(gè)療程治療并且具有能夠評(píng)價(jià)治療效果的相關(guān)檢查結(jié)果。其中男27例，女11例。中位年齡50(20～80)歲。IPSS評(píng)分中危-1者18例，中危-2者9例，高危者11例。12例行HLA-DR15位點(diǎn)檢測(cè)，HLA-DR15陽(yáng)性4例，HLA-DR15陰性8例。38例患者，均在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予地西他濱15mg/(m2·d)，微量泵泵入1小時(shí)，連續(xù)應(yīng)用第1天至第5天，每4周為1個(gè)療程。評(píng)價(jià)每一個(gè)治療療程后的治療效果，并分析影響治療效果的相關(guān)因素

3、，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，隨訪患者生存時(shí)間。
　　結(jié)果：⑴38例患者共完成115個(gè)周期治療，其中完成1個(gè)療程治療患者9例，完成2個(gè)療程治療患者12例，完成3個(gè)療程治療患者5例，完成4個(gè)療程治療患者5例，完成6個(gè)療程治療的3例，完成7個(gè)療程治療的3例，完成8個(gè)療程治療的1例。中位治療2個(gè)療程（1-8），平均3.02個(gè)療程。⑵38例患者的總有效率為73.68％，包括完全緩解10例(26.32%)，骨髓完全緩解6例(15.79%)，血液學(xué)

4、改善12例(31.57%)。HLA-DR15陽(yáng)性4例(33.3%)，完全緩解1例（25%），血液學(xué)改善2例（50%），總有效率為75%。獲得CR的10例患者中，在第1個(gè)療程獲得CR1例，第2個(gè)療程CR3例，第3個(gè)療程CR5例，第4個(gè)療程CR1例，中位緩解療程為3。⑶單因素分析顯示患者年齡、性別、染色體核型、WHO分型、IPSS危險(xiǎn)度分層、從確診到治療的時(shí)間間隔、是否接受過其他治療、是否紅細(xì)胞輸注依賴以及是否血小板輸注依賴、初診時(shí)骨髓原始

5、細(xì)胞數(shù)等不影響減低劑量地西他濱治療中高危 MDS的有效率（P>0.05）。⑷115個(gè)周期中，Ⅲ～Ⅳ度貧血發(fā)生率為37.39%(43/115)，Ⅲ～Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為40.87%(47/115)，Ⅲ～Ⅳ度血小板減少發(fā)生率40.00%(46/115)。前3個(gè)療程治療后的III-IV度貧血的發(fā)生率明顯高于后5個(gè)治療療程后的發(fā)生率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(46.43% vs12.90%,P<0.05)。前3個(gè)療程治療后的III-IV度中性粒細(xì)

6、胞減少的發(fā)生率明顯高于后5個(gè)治療療程后的發(fā)生率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（48.81% vs19.35%,P<0.05）。前3個(gè)療程治療后的III-IV度血小板減少的發(fā)生率明顯高于后5個(gè)治療療程后的發(fā)生率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（52.38% vs6.45%，P<0.05）。Ⅲ～Ⅳ度感染發(fā)生率為17.39%(20/115)。前3個(gè)療程III-IV度感染的發(fā)生率明顯高于后5個(gè)治療療程后的發(fā)生率(22.62% vs3.23%,P<0.05)。Ⅲ～Ⅳ度出血

7、發(fā)生率為1.74%(2/115)。骨髓抑制期內(nèi)死亡3例（7.9%）,無因藥物不良反應(yīng)停藥病例。無1例患者在治療后30天內(nèi)死亡。⑸截止到2015年11月30日，3例失訪，4例死亡，31例存活。中位隨訪時(shí)間為12個(gè)月。中位OS為14.3個(gè)月，1年生存率為52.1%。
　　結(jié)論：①減低劑量地西他濱可以有效的治療中高危MDS，中位緩解療程為3。嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低，并且主要發(fā)生在前3個(gè)治療療程后。②減低劑量地西他濱治療獲得有效的患者