CD59在胰腺癌中表達的臨床意義以及與腫瘤相關巨噬細胞浸潤的關系.pdf

1、目的:
　　胰腺導管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC)，以下簡稱為胰腺癌，惡性水平高，預后差。胰腺癌發(fā)病隱匿，進展快。盡管胰腺癌的早期診斷和治療技術在不斷改進，但多數(shù)的患者就診時已失去手術機遇，其總體5年生存率仍僅為6-7％。根據激活途徑和功能的差異，巨噬細胞可分為M1型和M2型巨噬細胞。M1型即經典活化型巨噬細胞，發(fā)揮炎癥反應作用;M2型為替代活化的巨噬細胞，發(fā)揮免疫抑制作用。在腫

2、瘤組織中，M2型巨噬細胞發(fā)揮免疫抑制和促進腫瘤惡性行為的作用，又被稱為腫瘤相關巨噬細胞(tumor-associatedmacrophage，TAM)。CD59是細胞膜補體調節(jié)蛋白(membrane complementregulatory protein，mCRP)之一，通過抑制細胞膜補體攻膜復合體(membraneattack complex， MAC)的形成起到調節(jié)補體激活的作用。腫瘤細胞（如結直腸癌、乳腺癌等）通過高表達CD59

3、逃避機體免疫攻擊，進而增殖、侵襲、轉移。但在胰腺癌中，CD59的表達情況與胰腺癌患者預后的關系沒有相關研究。同時，CD59可以調控免疫細胞的功能，起到對機體免疫環(huán)境的調控作用。但CD59在腫瘤微環(huán)境中的作用仍未得到詳盡闡述，尤其是CD59在腫瘤相關巨噬細胞中作用的相關文獻甚少。近年來，在荷瘤小鼠模型中，鼠源性CD59(Ly6c)高表達與M2型巨噬細胞的分布具有一致性。小鼠骨髓來源的M0、M1、M2巨噬細胞表達CD59有顯著差異。胰腺癌組

4、織中間質成分占很大比例，CD59是否可通過影響腫瘤微環(huán)境中巨噬細胞分化表型和生物學行為，進而影響到腫瘤治療預后，至今未有相關文獻報道，這也是本課題的主要研究內容。
　　本研究基于胰腺癌細胞和腫瘤相關巨噬細胞之間的作用關系，探討胰腺癌組織中CD59蛋白表達水平與胰腺癌患者臨床特征及預后的關系以及癌組織中CD59表達水平與TAM浸潤的關系。研究CD59表達水平與胰腺癌腫瘤相關巨噬細胞分布的關系，進而探討通過干預腫瘤微環(huán)境中CD59的表

5、達和功能，提高腫瘤治療效果的可能性，為胰腺癌的綜合治療提供新思路。
　　方法:
　　1.收集經手術切除，病理學確診的85例未行化療的胰腺導管腺癌患者標本組織和臨床資料。經病理科專業(yè)人員將標本組織制成組織芯片，通過免疫組織化學技術(Immunohistochemistry, IHC)檢測胰腺癌組織和癌旁組織中CD59蛋白的表達差異，利用統(tǒng)計學方法分析CD59表達水平與臨床特征及預后的關系。
　　2.利用免疫組化化學技術檢

6、測胰腺癌組織標本中CD163（M2型巨噬細胞標記）的表達水平。分析胰腺癌組織中TAM浸潤與患者預后的關系以及癌組織CD59表達水平與TAM浸潤的關系。
　　結果:
　　1.篩選隨訪資料齊全的68例患者進行分析得出，CD59蛋白在胰腺癌組織和癌旁組織中的表達具有統(tǒng)計學差異(p=0.027)，癌組織高于癌旁組織。CD59的表達水平與患者的性別(p=0.008)和病理分級(p=0.002)具有相關性。男性患者表達高于女性;CD59

7、表達高的胰腺癌組織，分化相對越差。CD59高表達的胰腺癌患者，生存期相對較短(p=0.037)。單因素分析示，CD59表達水平是影響患者預后的危險因素。多因素分析示，N分期與病理分級是影響預后的獨立危險因素，而CD59表達水平不是獨立危險因素。但不同亞組生存分析結果顯示，在年齡小于60歲的患者中，CD59高表達的危險度是低表達患者的2.904倍，CD59蛋白表達水平的高低是影響預后的獨立危險因素(p=0.015)。
　　2.胰腺癌

8、組織中TAM浸潤程度與患者生存期具有相關性(p=0.047)，TAM浸潤越多，患者生存期相對越短。癌組織中CD59表達水平與M2型巨噬細胞數(shù)量呈一定線性關系。高表達CD59的胰腺癌患者，TAM浸潤相對增多，有統(tǒng)計學差異(p＜0.001)。
　　結論:
　　1.在胰腺癌組織中CD59蛋白表達明顯高于癌旁組織。男性患者表達明顯高于女性，病理分級越高、分化越差，CD59蛋白表達水平越高，二者具有相關性。胰腺癌組織中CD59蛋白的高