循環(huán)腫瘤細(xì)胞對(duì)胰腺癌診斷和預(yù)后判斷的臨床意義.pdf

1、目的：
　　1.研究SE-iFISH平臺(tái)檢測(cè)的CTC在胰腺癌患者中的診斷價(jià)值
　　2.研究CTC對(duì)胰腺癌患者的預(yù)后判斷及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的作用
　　方法：選擇2013年9月到2015年9月期間符合標(biāo)準(zhǔn)的25例浸潤(rùn)性胰腺導(dǎo)管腺癌（以下稱為“胰腺癌”）和1例膠樣癌患者和20例健康體檢者進(jìn)行研究。SE-iFISH檢測(cè)平臺(tái)聯(lián)合利用差相富集技術(shù)和免疫染色-熒光原位雜交技術(shù)對(duì)循環(huán)腫瘤細(xì)胞（Circulating tumor cell，CT

2、C）進(jìn)行檢測(cè)。通過(guò)對(duì)CK，CD45和DAPI進(jìn)行免疫染色和CEP8進(jìn)行FISH染色來(lái)鑒別CTC。細(xì)胞表型為CK+/CD45-/DAPI+/CEP8=2，CK+/CD45-/DAPI+/CEP8>2，CK-/CD45-/DAPI+/CEP8>2的細(xì)胞被定義為C TC。利用Kaplan-Meier方法比較不同臨床病理學(xué)指標(biāo)對(duì)總生存時(shí)間的影響，Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型研究不同臨床參數(shù)對(duì)預(yù)后的影響大小。
　　結(jié)果：胰腺癌患者的CTC計(jì)數(shù)顯著高于

3、健康人（中位數(shù)，3個(gè)/7.5ml比0個(gè)/7.5 ml；P<0.001）。在CTC的臨界值為2個(gè)/7.5 ml時(shí)，CTC診斷胰腺癌的約登指數(shù)最大，診斷的靈敏度和特異度分別為88%和90%，因此將CTC≥2個(gè)/7.5 ml判定為CTC陽(yáng)性。將聯(lián)合CTC≥2個(gè)/7.5 ml和CA19-9≥37U/ml作為胰腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，診斷胰腺癌的靈敏度為100%。該研究中1例術(shù)后病理診斷為膠樣癌患者CTC計(jì)數(shù)為0。CTC陽(yáng)性率在Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期的胰腺

4、癌患者中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（92.3%比83.3%；P=0.593）。CTC的計(jì)數(shù)與C A19-9水平無(wú)明顯相關(guān)性（R=0.005，P=0.982）。通過(guò)探究不同水平的CTC和CA19-9水平與胰腺癌患者總生存時(shí)間的關(guān)系，我們發(fā)現(xiàn)CTC＜3個(gè)/7.5ml胰腺癌患者的中位生存時(shí)間顯著長(zhǎng)于CTC≥3個(gè)/7.5 ml的患者（15.2月比10.2月；P=0.023）；CA19-9＜200U/ml的胰腺癌患者中位生存時(shí)間顯著長(zhǎng)于CA19-9≥200U/

5、ml的患者（14.5月比8.4月；P=0.023）。多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型納入年齡、TNM分期、CA19-9水平、CTC計(jì)數(shù)等臨床病理學(xué)參數(shù)后發(fā)現(xiàn)CTC≥3個(gè)/7.5ml（HR，4.547；95%CI：1.323-15.625；P=0.016）和Ⅲ-Ⅳ期腫瘤（HR，2.742；95%CI：1.245-6.041；P=0.012）是判斷胰腺癌不良預(yù)后的獨(dú)立因素。
　　結(jié)論：CTC可在不同分期的胰腺癌患者中均可檢出，具有進(jìn)行胰腺