功能性篩選Wingless-Wnt信號通路的調(diào)節(jié)因子.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、生命有機(jī)體的發(fā)育是高度復(fù)雜和精確的過程,受多個信號通路的調(diào)控。所有的這些通路是機(jī)體器官正常形成及發(fā)揮作用所必需的。Wnt/Wingless通路就是其中之一,在發(fā)育過程中起重要調(diào)控作用。Wnt/Wingless信號通路調(diào)控基因表達(dá),在動物界里是高度保守的。Wnt信號通路非常復(fù)雜,包含多個成員,一部分成員尚未研究清楚。β-catenin/armadillo就是該通路中的一個重要調(diào)控蛋白。當(dāng)Wnt信號通路被激活時,β-catenin(Arma

2、dillo)被轉(zhuǎn)運(yùn)到核內(nèi),與DNA結(jié)合蛋白TCF相互作用,啟動基因表達(dá),從而調(diào)控不同的發(fā)育過程。Wnt通路中還存在未知的靶基因或成員。利用果蠅篩選希望能夠發(fā)現(xiàn)未知的wnt信號通路成員。為找到新的Wingless/Wnt調(diào)節(jié)蛋白,選取不同的表達(dá)蛋白品系和Wingless品系果蠅做了5800例雜交。只有1%(57個)表達(dá)特定蛋白的果蠅品系可以跟Wingless相互作用。在篩選中,發(fā)現(xiàn)了幾個新的Wingless/Wnt調(diào)節(jié)因子能夠激活或抑制該

3、通路。在這57個Wingless/Wnt的調(diào)節(jié)蛋白中,35%(20個)是激活因子,65%(37個)是抑制因子。在這幾個陽性結(jié)果中,選HNF4做進(jìn)一步研究。發(fā)現(xiàn)在果蠅和哺乳動物細(xì)胞中HNF4都是Wingless/Wnt和Armadillo/β-catenin的抑制因子。上下位關(guān)系研究證明該抑制作用發(fā)生在armadillo/β-catenin的下游,并揭示了HNF4抑制wingless的機(jī)制。HNF4與Armadillo/β-catenin

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