褐藻多糖硫酸酯對(duì)阿霉素腎病模型大鼠蛋白尿的影響.pdf

1、目的：
　　原發(fā)性腎臟疾病從臨床表現(xiàn)上分為急慢性腎小球腎炎及腎病綜合征（nephrotic syndrome，NS），其中，NS在腎臟疾病中的發(fā)病率可占50%以上。NS可由多種不同的因素來(lái)引發(fā)，主要表現(xiàn)為以腎小球的基底膜通透性增加，出現(xiàn)大量蛋白尿，同時(shí)伴腎小球?yàn)V過(guò)率降低等腎小球病變?yōu)橹鞯囊唤M臨床癥候群，長(zhǎng)期出現(xiàn)大量蛋白尿可嚴(yán)重影響腎臟功能，造成不可逆轉(zhuǎn)的腎功能損傷，直至到達(dá)尿毒癥期。本文通過(guò)建立阿霉素（adriamycin，ADR

2、）腎病大鼠模型，觀察褐藻多糖硫酸酯的作用并探討其作用機(jī)制。
　　方法：
　　健康雄性清潔級(jí)SD大鼠35只，鼠齡6～8周齡，體質(zhì)量（180±20）g，中國(guó)人民解放軍第八十九醫(yī)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室提供，飼養(yǎng)于自然光照、通風(fēng)良好的飼養(yǎng)箱，每箱5只，溫度（23±2）℃，相對(duì)濕度選擇在40%～50%之間，所有的樣本都是在自由狀態(tài)下進(jìn)食和飲用水的。適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，隨機(jī)選出10只，作為正常對(duì)照組。其他25只大鼠單次尾靜脈一次性注射0.9%生理鹽

3、水溶解的阿霉素5mg/kg，注射后7天復(fù)查尿蛋白定量＞30mg/100g為模型制備成功，剔除不合格者，將造模成功大鼠隨機(jī)分為模型組和給藥組各10只。模型組灌胃給予潔凈飲用水，給藥組灌胃給予褐藻多糖硫酸酯，200mg/kg/d，均灌胃5周。觀察褐藻多糖硫酸酯對(duì)阿霉素大鼠一般狀態(tài)、體質(zhì)量、尿量以及24h尿蛋白的影響，并應(yīng)用蘇木素-伊紅（hematoxylin and eosin, HE）染色、Masson染色觀察腎組織病理結(jié)構(gòu)、電鏡觀察腎臟

4、組織超微結(jié)構(gòu)、免疫組織化學(xué)法檢測(cè)成纖維細(xì)胞因子2（fibroblast growth factor2，F(xiàn)GF2）。
　　結(jié)果：
　　造模成功后，模型組大鼠精神不振，行動(dòng)遲緩，活躍度明顯下降，飲食量減少，毛發(fā)枯黃無(wú)光澤，24h尿量減少，部分出現(xiàn)腹瀉、腹腔積液，體質(zhì)量較正常組明顯減輕，24h尿蛋白定量較正常組明顯增加；腎臟HE染色、Masson染色示，腎小球正常組織形態(tài)結(jié)構(gòu)受到破壞，隨著時(shí)間的延續(xù)逐漸出現(xiàn)系膜細(xì)胞的增生，電鏡下可

5、見足細(xì)胞腫脹、扁平、脫落，F(xiàn)GF2表達(dá)較前顯著增加。褐藻多糖硫酸酯治療1、3、5周后，大鼠一般狀態(tài)及體質(zhì)量較模型組顯著改善，尿量增加，各給藥組24h尿蛋白定量、FGF2表達(dá)水平均較模型組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；腎臟病理光鏡下未見明顯的病理病變，電鏡下未見足突廣泛融合，說(shuō)明治療后明顯好轉(zhuǎn)。隨病情進(jìn)展的不同時(shí)期FGF2與尿蛋白的變化呈密切正相關(guān)（r=0.960）。
　　結(jié)論：
　　褐藻多糖硫酸酯治療阿霉素腎病