鯉魚湯對阿霉素腎病大鼠腎間充質(zhì)轉(zhuǎn)分化的影響.pdf

1、目的:
　　 研究鯉魚湯對整合素鏈激酶(ILK)誘導(dǎo)阿霉素腎病大鼠腎小管間質(zhì)上皮細(xì)胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)分化(EMT)過程的影響，探討鯉魚湯降低阿霉素腎病大鼠尿蛋白，延緩腎臟纖維化的作用機(jī)制。
　　 方法:
　　 Wistar雄性大鼠50只，隨機(jī)分為正常組（N組）、阿霉素腎病組（S組）、鯉魚湯高劑量組（H組）、鯉魚湯低劑量組（L組）、厄貝沙坦組（IR組），每組10只。S組、H組、L組、IR組一次性尾靜脈注射阿霉素6.2 mg

2、/kg造模，N組注射等劑量生理鹽水。實驗1周后開始干預(yù)，H組、L組9 ml/kg鯉魚湯灌胃;IR組厄貝沙坦50 mg/kg灌胃;N組9 ml/kg飲用水灌胃，每日1次，連續(xù)8周。檢測12 h尿蛋白，1次/周。實驗結(jié)束后處死大鼠，全自動生化分析儀檢測血清總蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、膽固醇(CHO)、甘油三酯(TG)。免疫組化染色法檢測腎小管間質(zhì)ILK及磷酸化糖原合成酶激酶-3β（P-GSK-3β）

3、表達(dá)、β-連環(huán)蛋白(β-catenin)胞核陽性率，α-平滑肌蛋白（α-SAM）表達(dá)強(qiáng)度。
　　 結(jié)果:
　　 (1)12h尿蛋白(UP)排泄量
　　 ①實驗0周，N組、S組、H組、L組、IR組大鼠12 h尿蛋白排泄量無差異（P＞0.05）;②實驗后1周，H組、L組、IR組、S組大鼠12 h尿蛋白排泄量較N組顯著升高（P＜0.05）;③實驗后9周，L組、IR組大鼠12h尿蛋白排泄量較均較S組降低（P＜0.05）。

4、
　　 (2)血清生化指標(biāo)
　　 ①S組、L組、IR組大鼠TP較N組大鼠降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);②H組、L組、IR組大鼠Alb較S組大鼠明顯升高（P＜0.05）;③H組、IR組、S組大鼠BUN較N組大鼠升高（P＜0.05），但與S組相比，僅L組大鼠BUN降低，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）;④S組、H組、L組、IR組大鼠TG較N組大鼠顯著升高(P＜0.05);H組、L組大鼠較S組大鼠降低，差異有統(tǒng)計學(xué)

5、意義(P＜0.05)，IR組較S組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);⑤H組、L組、IR組大鼠CHO較N組大鼠升高，但僅H組及IR組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　 (3)病理觀察
　　 光鏡下，N組大鼠腎小管間質(zhì)未見異常改變。S組大鼠腎小管上皮細(xì)胞空泡，小管萎縮、擴(kuò)張，管腔大量蛋白管型，彌漫性炎性細(xì)胞浸潤，間質(zhì)纖維化嚴(yán)重。H組、L組、IR組大鼠腎小管擴(kuò)張程度較S組減輕，少量管型，局部炎性細(xì)胞浸潤，間質(zhì)輕微纖維化。

6、
　　 (4)免疫組化
　　 ①免疫組化結(jié)果顯示，ILK在N組大鼠腎小管上皮細(xì)胞弱表達(dá)，而S組、H組、L組、IR組大鼠較N組大鼠表達(dá)顯著增強(qiáng)（P＜0.05），而H組、L組、IR組大鼠ILK在腎小管表達(dá)強(qiáng)度均較S組顯著大鼠減弱(P＜0.05);但H組、L組、IR組間無差異。②P-GSK-3β:P-GSK-3β在正常大鼠的腎小管上皮細(xì)胞胞漿微量表達(dá)，但免疫組化結(jié)果顯示，S組、H組、L組、IR組大鼠腎小管大面積黃染區(qū)域，表達(dá)較

7、N組顯著增強(qiáng)(P＜0.05)，而鯉魚湯及厄貝沙坦治療的大鼠P-GSK-3β表達(dá)較S組大鼠減弱（P＜0.05）;H組、L組、IR組間無差異(P＞0.05)。③β-catenin:N組大鼠β-catenin主要表達(dá)于腎小管細(xì)胞膜及胞漿，而H組、L組、IR組、S組四組大鼠主要均在細(xì)胞核及胞漿大量表達(dá)，較N組大鼠差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);而H組、L組、IR組三者β-catenin胞核表達(dá)陽性率較S組大鼠顯著降低，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜

8、0.05);H組、L組、IR組間無差異（P＞0.05）。④α-SMA:N組大鼠α-SMA在腎小管少量表達(dá)，但免疫組化結(jié)果提示，在H組、L組、IR組、S組大鼠α-SMA在腎小管間質(zhì)觀察到大面積黃染區(qū)域，提示以上四組α-SMA在腎小管間質(zhì)表達(dá)顯著增強(qiáng)，較N組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);H組、L組、IR組間無差異（P＞0.05）。
　　 結(jié)論:
　　 鯉魚湯可以降低阿霉素腎病大鼠的尿蛋白排泄量，升高血漿白蛋白，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代