光動力療法聯(lián)合順鉑對順鉑耐藥腫瘤細胞的體外治療效應(yīng).pdf

1、背景：鉑類抗腫瘤藥物是很多實體腫瘤的一線化療藥物，耐藥性的產(chǎn)生是導(dǎo)致腫瘤化療失敗的重要原因。因此，需要一些新的策略來克服順鉑耐藥。光動力療法（Photodynamic therapy，PDT）是一種獲得臨床認可的癌癥治療方法，基于光敏劑、光照和氧氣之間的光化學(xué)反應(yīng)。光動力療法分兩個階段完成，先給予光敏劑處理，隨后再用適當波長的光照射局部腫瘤激活光敏劑，從而發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。將多種具有不同毒性作用的治療方法聯(lián)合應(yīng)用，是當代腫瘤醫(yī)學(xué)提高治療療

2、效常用的策略。聯(lián)合治療時，由一種治療方法誘導(dǎo)的抗性有可能會被另一種方法克服。
　　目的：本文將探討光敏劑焦脫鎂葉綠酸甲酯介導(dǎo)的光動力治療對順鉑耐藥肺癌細胞的滅活，及PDT與順鉑（DDP）的聯(lián)合效應(yīng)。
　　方法：采用肺癌細胞A549及其DDP耐藥株A549/DDP。實驗分為對照組、DDP組、PDT組和PDT+DDP組。對照組不加藥物，DDP組給予14μmol/L DDP處理，PDT組給予2μmol/L MPPa、2.4 J/c

3、m2光照處理，PDT+DDP組聯(lián)合應(yīng)用PDT和DDP。以CCK-8法測定細胞活性，應(yīng)用Annexin V-FITC/PI雙染檢測細胞凋亡；2',7'-二氯熒光黃雙乙酸鹽（DCFH-DA）檢測細胞內(nèi)活性氧（ROS）水平；蛋白印跡法檢測Caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白表達。
　　結(jié)果：PDT在A549和A549/DDP細胞產(chǎn)生毒性，與對照組相比存活率降低（P＜0.05）；與對照組、DDP組和PDT組相比，在二株細胞中 PDT

4、+DDP組的存活率最低（P＜0.05），定量分析聯(lián)合指數(shù)分別為1.11、1.10，提示聯(lián)合效應(yīng)均為相加。在二株細胞中，PDT+DDP組凋亡率和細胞內(nèi)ROS均高于對照組、DDP組及PDT組(P＜0.05)。蛋白質(zhì)印跡法檢測發(fā)現(xiàn)在二株細胞，與對照組相比，PDT組和 PDT+DDP組，Caspase-3和Bax蛋白表達升高，Bcl-2蛋白表達降低(P＜0.05)。
　　結(jié)論：PDT或聯(lián)合DDP對耐藥肺癌細胞具有明顯殺傷效應(yīng)，主要通過RO