新型雙藥柔性醇質(zhì)體體用于皮膚黑色素瘤治療的研究.pdf

1、達(dá)卡巴嗪(DAC)和維 A酸(TRA)可用于皮膚黑色素瘤的治療，二者聯(lián)合使用，可以逆轉(zhuǎn)多藥耐藥(MDR)，增強(qiáng)治療效果。但是在經(jīng)皮給藥過(guò)程中，藥物不易透過(guò)角質(zhì)層進(jìn)入皮膚內(nèi)部發(fā)揮作用。柔性醇質(zhì)體作為經(jīng)皮給藥系統(tǒng)，能夠有效地將親脂性藥物或親水性藥物帶到皮膚內(nèi)。本文旨在以柔性醇質(zhì)體作為DAC和TRA的載體，開(kāi)發(fā)一種新型的雙藥納米載體用于皮膚黑色素瘤的治療。
　　通過(guò)薄膜分散法制備柔性醇質(zhì)體，并對(duì)其進(jìn)行理化性質(zhì)考察，結(jié)果顯示柔性醇質(zhì)體的包

2、封率與載藥量均比脂質(zhì)體高。在相同條件下，脂質(zhì)體粒徑比柔性醇質(zhì)體粒徑大，但zeta電勢(shì)比柔性醇質(zhì)體小。通過(guò)比較不同處方的PDI值可知，柔性醇質(zhì)體比脂質(zhì)體分布均勻。
　　體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，柔性醇質(zhì)體的透皮性能比脂質(zhì)體好，24 h后，柔性醇質(zhì)體的藥物累積滲透量為脂質(zhì)體的4-5倍，柔性醇質(zhì)體的皮膚滯留量為脂質(zhì)體的2.5倍。在共聚焦實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)檢測(cè)鈣黃綠素（親水性）與羅丹明6G（親脂性）在皮膚各層的分布來(lái)評(píng)價(jià)各處方的透皮行為，進(jìn)一步

3、驗(yàn)證柔性醇質(zhì)體的皮膚靶向性。通過(guò)紅外光譜特征峰的改變研究角質(zhì)層結(jié)構(gòu)的變化，進(jìn)而探究柔性醇質(zhì)體的透皮機(jī)理。
　　體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)結(jié)果顯示，局部給藥方式具有緩釋的效果，柔性醇質(zhì)體組的最大血藥濃度、AUC和相對(duì)生物利用度明顯高于脂質(zhì)體組，并且柔性醇質(zhì)體可以顯著增加DAC和TRA在皮膚內(nèi)的滯留量。此外，給藥組和空白組的皮膚都不存在炎性細(xì)胞，說(shuō)明柔性醇質(zhì)體對(duì)皮膚刺激性小，可以應(yīng)用于經(jīng)皮給藥系統(tǒng)。
　　采用小鼠黑色素瘤細(xì)胞株作為模型，進(jìn)行局部