基于近紅外光響應(yīng)型納米載體的腫瘤診斷治療學(xué)研究.pdf

1、在抗腫瘤療法的研究中，有多種因素制約著其發(fā)展：（1）最主要的問題是抗腫瘤制劑在體內(nèi)的靶向性較低，易引起嚴(yán)重的全身毒副作用；（2）藥物從載體的釋放過程，通常是緩慢且不可控的；（3）單一療法并非對(duì)腫瘤具有普適性，且難以實(shí)現(xiàn)腫瘤的完全消除；（4）在治療過程中，通常需要結(jié)合診斷手段判斷腫瘤的位置、大小，并監(jiān)測(cè)治療成分在體內(nèi)的分布情況。
　　為了克服以上限制因素，本研究采用金納米棒（Gold Nanorods, GNR）與載體共同給藥，使其

2、在光熱作用下加強(qiáng)增強(qiáng)滲透和保留（Enhanced Permeability and Retention, EPR）效應(yīng)的被動(dòng)靶向作用；此外，一種低 pH嵌入肽鏈（pH(Low) Insertion Peptide, pHLIP）被用于修飾載體，在腫瘤的酸性微環(huán)境下發(fā)揮主動(dòng)靶向作用。在載體靶向聚集于腫瘤部位后，采用光作為無刺激可穿透的遠(yuǎn)程調(diào)控誘導(dǎo)源，結(jié)合應(yīng)用近紅外（Near Infrared, NIR）光響應(yīng)型載體，在光熱劑的作用下提供熱

3、能，實(shí)現(xiàn)光熱控制釋藥。整體研究?jī)?nèi)容以單一療法如光熱治療（Photothermal Therapy, PTT）為基礎(chǔ)，聯(lián)合應(yīng)用負(fù)載化學(xué)藥物或光敏劑的光熱響應(yīng)釋藥載體，實(shí)現(xiàn)PTT/化學(xué)治療或PTT/光動(dòng)力治療（Photodynamic Therapy, PDT）多重協(xié)同治療體系。此外，本研究將具有不同成像機(jī)制的成像劑負(fù)載于光響應(yīng)載體上，如熒光物質(zhì)，或直接作為載體使用，如金納米載體，實(shí)現(xiàn)診斷治療一體化的抗腫瘤體系。
　　綜上所述，本研究

4、分別設(shè)計(jì)以下兩種治療體系發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用：
　?。?）本研究設(shè)計(jì)了基于GNR和溫敏性脂質(zhì)體（Thermosensitive Liposomes, TSL）的腫瘤靶向轉(zhuǎn)運(yùn)和靶位釋藥的抗腫瘤體系，在 NIR光條件下，可以實(shí)現(xiàn)PTT、化學(xué)治療和活體熒光成像三重診斷治療目的；
　　（2）本課題進(jìn)一步探究了一種新型NIR光誘導(dǎo)的三重響應(yīng)抗腫瘤體系，采用空心金納米球（Hollow Gold Nanospheres, HAuNS）表面吸