胸腺瘤臨床病理分析及SIRT1表達(dá)的臨床病理意義.pdf

1、目的
　　應(yīng)用WHO（2015）胸腺腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)對(duì)310例胸腺瘤進(jìn)行復(fù)閱，分析復(fù)閱后胸腺瘤各分型的臨床病理特點(diǎn)及預(yù)后情況，并通過與原 WHO（2004）分類對(duì)比，探討新分類的實(shí)用性與臨床意義。在上述研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探討胸腺瘤中SIRT1的表達(dá)與臨床病理參數(shù)及預(yù)后的關(guān)系。
　　材料和方法
　　1.收集廣東省人民醫(yī)院病理科1999年7月1日至2015年9月30日診斷為胸腺瘤的手術(shù)切除病例共310例，每例均由廣東省人民醫(yī)

2、院病理科具有豐富胸腺瘤診斷經(jīng)驗(yàn)的高年資病理醫(yī)師根據(jù)WHO（2015）胸腺腫瘤分類進(jìn)行復(fù)閱。收集年齡、性別、重癥肌無力（MG）合并情況、腫瘤最大徑、腫瘤切除情況、臨床分期、原分型診斷等臨床資料。其中277例可獲得預(yù)后隨訪資料，隨訪截止至2015年10月30日，隨訪時(shí)間1-195月。對(duì)上述資料進(jìn)行總結(jié)與分析。
　　2.采用組織芯片聯(lián)合免疫組化EnVision兩步法，檢測(cè)217例胸腺瘤及5例胸腺增生、5例胸腺癌組織中的SIRT1蛋白表達(dá)

3、情況，分析其表達(dá)與胸腺瘤臨床病理參數(shù)及預(yù)后的關(guān)系。
　　結(jié)果
　　1.WHO（2015）胸腺腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用結(jié)果：除23例因腫瘤組織大片壞死無法分類外，其余287例分類結(jié)果如下：A型40例（其中不典型A型4例），AB型87例，B1型82例， B2型50例，B3型24例，微結(jié)節(jié)型4例。上述病例中共58例（20.2％）診斷發(fā)生改變。組織學(xué)分類與性別、年齡、合并MG及臨床分期相關(guān)（P均<0.05）：A型以男性為主，B3型則以女性為

4、主；A型發(fā)病年齡最高，B1、B2型相對(duì)發(fā)病年齡較??；B1、B2、B3型合并MG比例相對(duì)較高；B3型晚期病例的比例高于其它分型。在多因素分析下，腫瘤切除情況與Masaoka-Koga分期是獨(dú)立預(yù)后因素。WHO（2004）與WHO（2015）分類僅在單因素分析下與預(yù)后相關(guān)，應(yīng)用WHO（2015）組織學(xué)分類診斷的B2與B3二種分型之間預(yù)后差異比WHO（2004）更顯著（P=0.001 vs P=0.026）。不典型A型與其它A型胸腺瘤預(yù)后無差

5、異，出現(xiàn)凝固性壞死的A型胸腺瘤臨床分期更高（P=0.045）。同時(shí)含有B2、B3型成分的胸腺瘤病例預(yù)后介于單純B2型與單純B3型之間。
　　2. SIRT1表達(dá)及其臨床病理意義：在胸腺增生組織中，可見分界清晰的SIRT1陽(yáng)性與陰性表達(dá)區(qū)域，SIRT1主要表達(dá)于髓質(zhì)上皮細(xì)胞中。在胸腺瘤組織中，SIRT1呈彌漫表達(dá)，主要表達(dá)于腫瘤上皮細(xì)胞內(nèi)，表達(dá)強(qiáng)度強(qiáng)弱不等。進(jìn)行量化評(píng)分后，SIRT1高表達(dá)病例占56.7%（123/217）。男性、組

6、織學(xué)高危組（B2、B3型）及伴發(fā)MG的病例SIRT1表達(dá)更高（P均<0.05）。SIRT1高表達(dá)病例預(yù)后更差（P=0.045）。而且用于對(duì)照的胸腺癌組織中，所有病例（5/5）的腫瘤細(xì)胞均為SIRT1強(qiáng)陽(yáng)性。
　　結(jié)論
　　1.應(yīng)用WHO（2015）分類診斷的B2、B3型二者預(yù)后差異更顯著，其余預(yù)后意義與WHO（2004）無明顯差異。
　　2.不典型 A型胸腺瘤形態(tài)特征之一“存在凝固性壞死”與腫瘤侵襲性相關(guān)。不典型 A型