子宮內(nèi)膜異位癥相關卵巢癌臨床特點和惡變機制的研究.pdf

1、本文主要從以下幾方面進行論述：
　　第一部分 內(nèi)異癥相關卵巢癌臨床預后特點分析
　　目的:
　　子宮內(nèi)膜異位癥雖為最常見婦科良性疾病之一，但其具有一定惡變能力，且與卵巢透明細胞癌和子宮內(nèi)膜樣癌的發(fā)生存在密切關系，因而學界提出了“內(nèi)異癥相關卵巢癌”的概念，并認為這是一類具有特殊起源、發(fā)生、臨床和預后表現(xiàn)的卵巢上皮性腫瘤。本研究回顧性分析背景協(xié)和醫(yī)院卵巢透明細胞癌和子宮內(nèi)膜樣癌患者的就診資料，探討合并內(nèi)異癥的上述卵巢癌患者

2、與未合并內(nèi)異癥患者間差異，旨在揭示內(nèi)異癥相關卵巢癌的臨床預后特點。
　　方法:
　　收集1988年至2012年在北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科就診的總計309例卵巢透明細胞癌和子宮內(nèi)膜樣癌病例，回顧性分析其臨床資料，包括術前臨床信息、手術病理信息和術后化療情況，并進行隨訪調(diào)查及生存分析，應用Kaplan-Meier單因素分析篩選與預后相關危險因素，并用Cox比例風險模型進行多因素分析以發(fā)掘影響預后的獨立因素，總結(jié)其臨床預后特點。

3、　　結(jié)果:
　　回顧性病例分析結(jié)果顯示內(nèi)異癥相關卵巢透明細胞癌和子宮內(nèi)膜樣癌較一般卵巢癌具有更早的發(fā)病年齡、更多絕經(jīng)前期狀態(tài)、更低術前CA125水平、更低腫瘤分期、更高手術切凈幾率、更低的死亡率和復發(fā)率。單因素生存分析顯示年齡、月經(jīng)狀態(tài)、腫瘤分期、手術是否切凈、組織學類型及是否合并內(nèi)異癥對卵巢透明細胞癌和子宮內(nèi)膜樣癌預后有影響。多因素分析顯示月經(jīng)狀態(tài)和腫瘤分期是影響卵巢透明細胞癌和子宮內(nèi)膜樣癌總體生存率的獨立因素，腫瘤分期和手術是

4、否切凈是影響無病生存率的獨立因素，而是否合并內(nèi)異癥不是影響卵巢透明細胞癌和子宮內(nèi)膜樣癌預后的獨立因素。
　　結(jié)論:
　　內(nèi)異癥相關卵巢透明細胞癌和子宮內(nèi)膜癌患者較普通透明細胞癌及卵巢癌患者具有獨特的臨床特點及更好的預后。內(nèi)異癥本身并非影響透明細胞癌和子宮內(nèi)膜樣癌預后的獨立因素。
　　第二部分 應用全外顯子測序技術探索卵巢子宮內(nèi)膜樣癌惡變過程中的分子生物學改變
　　目的:
　　子宮內(nèi)膜異位癥相關卵巢癌與一般卵

5、巢癌相比具有不同的臨床和預后特點，提示它們之間可能有兩種截然不同的組織來源和發(fā)生方式。一系列針對內(nèi)異癥惡變機制的多角度研究認為這是一個由氧化應激、炎癥因子、性激素調(diào)控等多種復雜因素共同作用，經(jīng)過漫長演變和轉(zhuǎn)化的過程，而一些重要的分子生物學改變可能在其中起關鍵驅(qū)動作用。本研究旨在通過全外顯子測序技術分析比較經(jīng)內(nèi)異癥惡變的卵巢子宮內(nèi)膜樣癌病例不同病變階段內(nèi)分子水平改變差異，尋找惡變過程中的潛在驅(qū)動基因，以期探索子宮內(nèi)膜異位癥惡變的發(fā)生機制。

6、
　　方法:
　　我們通過查詢內(nèi)異癥合并卵巢子宮內(nèi)膜樣癌病例，復核其手術病理，根據(jù)Sampson及Scott診斷標準篩選由內(nèi)異癥惡變的卵巢子宮內(nèi)膜樣癌患者，經(jīng)激光捕獲顯微切割精確獲取其卵巢良性異位內(nèi)膜、卵巢不典型異位內(nèi)膜和卵巢子宮內(nèi)膜樣癌的石蠟病理標本，提取基因組DNA并進行全外顯子組測序。通過比對不同病變階段組織內(nèi)外顯子突變差異，尋找其中潛在的關鍵突變基因。
　　結(jié)果:
　　全外顯子組測序在卵巢良性異位內(nèi)膜、不

7、典型異位內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜樣癌DNA樣本中分別檢測到57911、18768和69001個單核苷酸突變(SNV)或段片段插入缺失(InDel)，通過無功能突變和數(shù)據(jù)庫信息比對高頻突變過濾，在卵巢不典型內(nèi)異癥組織和內(nèi)膜樣癌組織中共發(fā)現(xiàn)21個相同外顯子突變，其中CDKN2AIP、UIMC1和TPBG基因分別參與調(diào)控細胞增殖凋亡抉擇、DNA損傷修復和Wnt信號通路。
　　結(jié)論:
　　全外顯子組測序證實卵巢不典型內(nèi)異癥和卵巢子宮內(nèi)膜樣癌間