子宮內膜異位癥惡變而來的卵巢透明細胞癌miRNA表達譜及預后研究.pdf

1、本文主要從以下幾部分進行論述：
　　第一部分 子宮內膜異位癥惡變而來的卵巢透明細胞癌miRNA表達譜研究
　　目的:
　　本研究通過miRNA微陣列基因芯片技術(microarray)對子宮內膜異位癥（以下簡稱為內異癥）惡變?yōu)槁殉餐该骷毎?ovarian clear cell carcinoma，OCCC)過程中各級病變，包括在位內膜、卵巢內異癥、不典型內異癥、癌，以及對照組的miRNA表達譜進行比較，并與并進行生物

2、信息學分析，篩選出具有差異的miRNA及其可能靶基因。旨在尋找提示內異癥惡變的生物標志，并為進一步研究內異癥惡變基因通路和靶向治療提供依據(jù)。
　　方法:
　　運用microarray芯片技術，對4例內異癥惡變的卵巢透明細胞癌病例及其對照組石蠟切片進行miRNA表達譜研究，篩選出差異表達miRNA。對差異表達miRNA進行基因功能的富集分析（GO-enrichment Analysis），Pathway的富集分析(Pathwa

3、y-enrichment Analysis)，miRNA與基因的調控網絡(miRNA-Gene-Network)，miRNA與pathway的調控網絡(miRNA-pathway-Network)等生物信息學分析，篩選出候選miRNA。在6例驗證組病理石蠟切片中采用實時熒光定量PCR(RT-PCR)驗證基于芯片篩查的差異miRNA，以驗證芯片表達譜的可靠性。
　　結果:
　　內異癥惡變的OCCC的在位內膜、內異癥、不典型內異

4、癥和癌四級病變對比，miR-199b-5p從在位內膜到癌一直下降，且不典型內異癥到癌有顯著下降;miR-200a-3p和miR-200b-3p的表達呈雙向型的改變，以在位內膜為對照，在內異癥和不典型內異癥中下降，在癌組織中上升。內異癥惡變的OCCC、符合內異癥相關的卵巢癌但非內異癥惡變的OCCC和與內異癥無關的OCCC三組相比，后兩組miR-20a-5p，93-5p，203a和328表達相近，均低于試驗組癌。
　　結論:
　

5、　內異癥惡變的卵巢透明細胞癌研究中，miR-199b-5p，miR-200a-3p，miR-200b-3p, miR-20a-5p,miR-20b-5p,miR-106a-5p, miR-93-5p, miR-203a和miR-328可能成為研究的關鍵miRNA。
　　第二部分 卵巢透明細胞癌的臨床病理學特點與預后分析
　　目的:
　　卵巢透明細胞癌與子宮內膜異位癥聯(lián)系密切，本研究旨在研究卵巢透明細胞癌的臨床病理特點，

6、探究內異癥是否為可能的預后因素。
　　方法:
　　回顧性分析對2000年到2016年在北京協(xié)和醫(yī)院就診的卵巢透明細胞癌患者的病歷及病理資料，進行統(tǒng)計學數(shù)據(jù)處理。
　　結果:
　　共納入264名卵巢透明細胞癌的患者，84(31.8％)名為內異癥相關的卵巢癌(endometriosis associated ovarian cancer，EAOC)，EAOC組中根據(jù)是否符合Sampson和Scott標準又分為兩個亞組

7、，內異癥惡變組(n=42，50％)和非惡變組(n=42，50％)。EAOC組發(fā)病年齡更小，多在絕經前診斷，無癥狀盆腔包塊更多，早期(Ⅰ，Ⅱ)病例更多，更多合并子宮腺肌癥，更易達到滿意的腫瘤細胞減滅術;不合并內異癥的對照組腹脹癥狀更多，更多合并腹水、LVSI陽性，復發(fā)率、死亡率更高;EAOC中兩個亞組相比，非內異癥惡變組復發(fā)率和死亡率更高，其他指標均無統(tǒng)計學差異。單變量生存分析中內異癥與OS和DFS都相關，多變量分析中不是獨立預后因素;多

8、變量生存分析顯示OS和DFS的獨立預后因素一致，均為FIGO分期、殘余腫瘤和LVSI。
　　結論:
　　合并內異癥的卵巢透明細胞癌有其獨特的臨床病理特征，OS和DFS的獨立預后因素均為FIGO分期、殘余腫瘤和LVSI，內異癥不是OS或DFS的獨立預后因素。
　　第三部分 卵巢畸胎瘤合并抗N-甲基-D-天冬氨酸受體腦炎例臨床病例分析
　　目的:
　　總結卵巢畸胎瘤合并抗N-甲基D-天冬氨酸受體(NMDAR)腦

9、炎患者的臨床特征。
　　方法:
　　收集北京協(xié)和醫(yī)院和北京天壇醫(yī)院2011年6月至2016年10月收治的21例卵巢畸胎瘤合并抗NMDAR腦炎患者的臨床資料，對其臨床表現(xiàn)、輔助檢查、治療及預后進行回顧性總結。
　　結果:
　　13例患者發(fā)病前有上呼吸道感染的前驅癥狀。臨床多表現(xiàn)為典型精神癥狀、癇性發(fā)作和不自主運動。19例患者血清和腦脊液抗NMDAR抗體均為陽性，1例僅腦脊液抗NMDAR抗體陽性，1例血清和腦脊液抗N