子宮內(nèi)膜異位癥惡變而來(lái)的卵巢透明細(xì)胞癌miRNA表達(dá)譜及預(yù)后研究.pdf

1、本文主要從以下幾部分進(jìn)行論述：
　　第一部分 子宮內(nèi)膜異位癥惡變而來(lái)的卵巢透明細(xì)胞癌miRNA表達(dá)譜研究
　　目的:
　　本研究通過miRNA微陣列基因芯片技術(shù)(microarray)對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥（以下簡(jiǎn)稱為內(nèi)異癥）惡變?yōu)槁殉餐该骷?xì)胞癌(ovarian clear cell carcinoma，OCCC)過程中各級(jí)病變，包括在位內(nèi)膜、卵巢內(nèi)異癥、不典型內(nèi)異癥、癌，以及對(duì)照組的miRNA表達(dá)譜進(jìn)行比較，并與并進(jìn)行生物

2、信息學(xué)分析，篩選出具有差異的miRNA及其可能靶基因。旨在尋找提示內(nèi)異癥惡變的生物標(biāo)志，并為進(jìn)一步研究?jī)?nèi)異癥惡變基因通路和靶向治療提供依據(jù)。
　　方法:
　　運(yùn)用microarray芯片技術(shù)，對(duì)4例內(nèi)異癥惡變的卵巢透明細(xì)胞癌病例及其對(duì)照組石蠟切片進(jìn)行miRNA表達(dá)譜研究，篩選出差異表達(dá)miRNA。對(duì)差異表達(dá)miRNA進(jìn)行基因功能的富集分析（GO-enrichment Analysis），Pathway的富集分析(Pathwa

3、y-enrichment Analysis)，miRNA與基因的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)(miRNA-Gene-Network)，miRNA與pathway的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)(miRNA-pathway-Network)等生物信息學(xué)分析，篩選出候選miRNA。在6例驗(yàn)證組病理石蠟切片中采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(RT-PCR)驗(yàn)證基于芯片篩查的差異miRNA，以驗(yàn)證芯片表達(dá)譜的可靠性。
　　結(jié)果:
　　內(nèi)異癥惡變的OCCC的在位內(nèi)膜、內(nèi)異癥、不典型內(nèi)異

4、癥和癌四級(jí)病變對(duì)比，miR-199b-5p從在位內(nèi)膜到癌一直下降，且不典型內(nèi)異癥到癌有顯著下降;miR-200a-3p和miR-200b-3p的表達(dá)呈雙向型的改變，以在位內(nèi)膜為對(duì)照，在內(nèi)異癥和不典型內(nèi)異癥中下降，在癌組織中上升。內(nèi)異癥惡變的OCCC、符合內(nèi)異癥相關(guān)的卵巢癌但非內(nèi)異癥惡變的OCCC和與內(nèi)異癥無(wú)關(guān)的OCCC三組相比，后兩組miR-20a-5p，93-5p，203a和328表達(dá)相近，均低于試驗(yàn)組癌。
　　結(jié)論:
　

5、　內(nèi)異癥惡變的卵巢透明細(xì)胞癌研究中，miR-199b-5p，miR-200a-3p，miR-200b-3p, miR-20a-5p,miR-20b-5p,miR-106a-5p, miR-93-5p, miR-203a和miR-328可能成為研究的關(guān)鍵miRNA。
　　第二部分 卵巢透明細(xì)胞癌的臨床病理學(xué)特點(diǎn)與預(yù)后分析
　　目的:
　　卵巢透明細(xì)胞癌與子宮內(nèi)膜異位癥聯(lián)系密切，本研究旨在研究卵巢透明細(xì)胞癌的臨床病理特點(diǎn)，

6、探究?jī)?nèi)異癥是否為可能的預(yù)后因素。
　　方法:
　　回顧性分析對(duì)2000年到2016年在北京協(xié)和醫(yī)院就診的卵巢透明細(xì)胞癌患者的病歷及病理資料，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理。
　　結(jié)果:
　　共納入264名卵巢透明細(xì)胞癌的患者，84(31.8％)名為內(nèi)異癥相關(guān)的卵巢癌(endometriosis associated ovarian cancer，EAOC)，EAOC組中根據(jù)是否符合Sampson和Scott標(biāo)準(zhǔn)又分為兩個(gè)亞組

7、，內(nèi)異癥惡變組(n=42，50％)和非惡變組(n=42，50％)。EAOC組發(fā)病年齡更小，多在絕經(jīng)前診斷，無(wú)癥狀盆腔包塊更多，早期(Ⅰ，Ⅱ)病例更多，更多合并子宮腺肌癥，更易達(dá)到滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù);不合并內(nèi)異癥的對(duì)照組腹脹癥狀更多，更多合并腹水、LVSI陽(yáng)性，復(fù)發(fā)率、死亡率更高;EAOC中兩個(gè)亞組相比，非內(nèi)異癥惡變組復(fù)發(fā)率和死亡率更高，其他指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。單變量生存分析中內(nèi)異癥與OS和DFS都相關(guān)，多變量分析中不是獨(dú)立預(yù)后因素;多

8、變量生存分析顯示OS和DFS的獨(dú)立預(yù)后因素一致，均為FIGO分期、殘余腫瘤和LVSI。
　　結(jié)論:
　　合并內(nèi)異癥的卵巢透明細(xì)胞癌有其獨(dú)特的臨床病理特征，OS和DFS的獨(dú)立預(yù)后因素均為FIGO分期、殘余腫瘤和LVSI，內(nèi)異癥不是OS或DFS的獨(dú)立預(yù)后因素。
　　第三部分 卵巢畸胎瘤合并抗N-甲基-D-天冬氨酸受體腦炎例臨床病例分析
　　目的:
　　總結(jié)卵巢畸胎瘤合并抗N-甲基D-天冬氨酸受體(NMDAR)腦

9、炎患者的臨床特征。
　　方法:
　　收集北京協(xié)和醫(yī)院和北京天壇醫(yī)院2011年6月至2016年10月收治的21例卵巢畸胎瘤合并抗NMDAR腦炎患者的臨床資料，對(duì)其臨床表現(xiàn)、輔助檢查、治療及預(yù)后進(jìn)行回顧性總結(jié)。
　　結(jié)果:
　　13例患者發(fā)病前有上呼吸道感染的前驅(qū)癥狀。臨床多表現(xiàn)為典型精神癥狀、癇性發(fā)作和不自主運(yùn)動(dòng)。19例患者血清和腦脊液抗NMDAR抗體均為陽(yáng)性，1例僅腦脊液抗NMDAR抗體陽(yáng)性，1例血清和腦脊液抗N