藍斑去甲腎上腺素能神經元在斑馬魚全身麻醉中的作用.pdf

1、背景與目的：全身麻醉藥廣泛應用于臨床已有近170年歷史，而其引起意識消失等麻醉狀態(tài)發(fā)生的神經機制仍然不清楚。最近的研究表明，大腦中的藍斑-去甲腎上腺素（locus coeruleus– norepinephrine，LC-NE）能調質系統(tǒng)在全麻狀態(tài)的調節(jié)中起到重要作用，但關于麻醉藥是如何作用于LC-NE系統(tǒng)的分子和突觸機制并不清楚。
　　方法：通過監(jiān)測斑馬魚幼魚的運動行為和腦電活動，建立了丙泊酚或依托咪酯介導的斑馬魚全身麻醉模型。

2、通過雙光子激光損毀斑馬魚藍斑神經元，或者基因敲除多巴胺β羥化酶（dopamine-β-hydroxylase knockout，DBH KO），我們檢測了LC-NE系統(tǒng)在斑馬魚全身麻醉中的作用。進一步，通過對LC神經元進行在體（in vivo）全細胞膜片鉗記錄，揭示了麻醉藥對LC神經元的作用及突觸機制。
　　結果：
　　1.結合行為學實驗及局部場電位（local field potential，LFP）和脊髓外周運動神經元的

3、電生理記錄，本研究首次建立了斑馬魚全身麻醉模型。
　　2.發(fā)現(xiàn)了 LC損毀的斑馬魚對丙泊酚和依托咪酯麻醉都表現(xiàn)出更快的誘導時間和更長的蘇醒時間。
　　3.發(fā)現(xiàn)了多巴胺β羥化酶缺失的斑馬魚對丙泊酚和依托咪酯麻醉表現(xiàn)出更快的誘導時間和更長的蘇醒時間。
　　4.通過對 LC神經元進行全細胞膜片鉗記錄，發(fā)現(xiàn)了局部使用丙泊酚和依托咪酯對LC神經元的自發(fā)放電都有顯著的抑制作用，并且引起膜電位的超極化。
　　5.通過電壓鉗模式

4、記錄 LC神經元，發(fā)現(xiàn)了自發(fā)的興奮性突觸后電流（spontaneous excitatory postsynaptic currents，sEPSCs）也可以被麻醉藥所抑制，同時還引起外向電流。
　　6.發(fā)現(xiàn)了GABAA受體抑制劑PTX（picrotoxin）能消除丙泊酚和依托咪酯引起的膜電位超極化。
　　結論：
　　1. LC-NE系統(tǒng)在靜脈麻醉藥（丙泊酚和依托咪酯）全身麻醉中起到重要的作用。
　　2.丙泊酚和