MACC1和c-Met在乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的:結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因1(Metastasis-associated in colon cancer1，MACC1)是Stein等進(jìn)行全基因組掃描而發(fā)現(xiàn)的新基因，通過在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)肝細(xì)胞生長因子受體（Hepatocyte growth factorreceptor，c-Met）的表達(dá)進(jìn)而調(diào)控HGF/c-Met信號通路，在誘導(dǎo)組織惡變、增強(qiáng)腫瘤侵襲性、促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的過程中起重要作用，可預(yù)測患者術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。目前關(guān)于MACC1和c

2、-Met在乳腺癌中的作用及相互關(guān)系結(jié)論尚不統(tǒng)一，部分研究者認(rèn)為MACC1、c-Met蛋白對乳腺癌細(xì)胞的生長繁殖能力和侵襲性有較大影響，與患者預(yù)后相關(guān)，另一些學(xué)者卻持不同觀點(diǎn)。本文通過免疫組化(immunohistochemistry，HC)檢測乳腺正常組織、導(dǎo)管內(nèi)癌(ductal..carcinoma in situ，DCIS)、導(dǎo)管內(nèi)癌伴微浸潤（DCIS withmicro-invasive，DCIS-Mi）以及浸潤性導(dǎo)管癌(inva

3、sion ductalcarcinoma，IDC)中MACC1、c-Met蛋白的表達(dá)，分析二者在不同類型乳腺組織中表達(dá)的差異、在IDC中MACC1、c-Met的表達(dá)與患者臨床病理特征的關(guān)系以及二者表達(dá)的相關(guān)性。為MACC1、c-Met在乳腺癌中的研究提供更多實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:收集2014.1至2015.5期間在西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院乳腺外科的住院患者共217例(IDC組132例，DCIS-Mi組36例，DCIS組29例，乳腺正常

4、組織組20例），采用免疫組化Envision法檢測MACC1和c-Met在上述組織中的表達(dá)情況，分析二者在不同類型乳腺組織中表達(dá)的差異、在IDC中MACC1、c-Met的表達(dá)與患者臨床病理特征的關(guān)系以及二者表達(dá)的相關(guān)性。應(yīng)用SPSS17.0軟件分析系統(tǒng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，兩兩比較采用Fisher精確概率法，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1、MACC1

5、在乳腺正常組織、DCIS、DCIS-Mi、IDC的表達(dá)陽性率分別為5％、34.5％、61.1％、63.6％，四組間差異有顯著性（P=0.000）。其中MACC1陽性率在DCIS組、DCIS-Mi組、IDC組高于正常組織組，差異有顯著性(P＜0.05); DCIS-Mi、IDC組高于DCIS組，差異有顯著性(P＜0.05);而DCIS-Mi與IDC間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　2、c-Met蛋白在乳腺正常組織、DCIS、

6、DCIS-Mi、IDC中表達(dá)陽性率分別為5％、27.6％、58.3％、64.1％，四組間差異有顯著性(P=0.004)。其中c-Met陽性率在DCIS組、DCIS-Mi組以及IDC組中高于正常組織組，差異有顯著性(P＜0.05); DCIS-Mi、IDC組高于DCIS組，差異有顯著性(P＜0.05);而DCIS-Mi與IDC間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　3、MACC1的表達(dá)與IDC患者的腫瘤大小(P=0.004)、淋巴

7、結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.019)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(P=0.031)、pTNM分期(P=0.006)、 WHO分級(P=0.008)、脈管瘤栓(P=0.021)、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(P=0.000)及ER(P=0.029)、HER-2表達(dá)(P=0.013)相關(guān)（P＜0.05），與患者年齡、PR、Ki-67及分子分型無關(guān)(P＞0.05）。
　　4、c-Met的表達(dá)與IDC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.012)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(P=0.004)、pTNM分期（P=0.00

8、7）、WHO分級（P=0.007）及脈管瘤栓(P=0.024)、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(P=0.001)相關(guān)（P＜0.05），與患者年齡、腫瘤大小、ER、PR、HER-2、Ki-67及分子分型無關(guān)(P＞0.05）。
　　5、經(jīng)Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)，在IDC中，MACC1和c-Met蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.619，P=0.015）。
　　結(jié)論:
　　1.在乳腺正常組織、DCIS、DCIS-Mi、IDC中MACC1和c-Me

9、t蛋白陽性率逐漸上升，DCIS-Mi、IDC組顯著高于DCIS組，而DCIS-Mi和IDC間無明顯差異，表明乳腺癌中二者的表達(dá)與腫瘤侵襲能力相關(guān)，可能是乳腺癌發(fā)展過程中的早期事件。
　　2、在IDC中，pTNM分期較晚、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、脈管瘤栓及高WHO分級、高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)組MACC1、c-Met蛋白表達(dá)顯著增高，由此推斷MACC1及c-Met蛋白可能參與乳腺癌侵襲轉(zhuǎn)移過程。
　　3、在IDC中，MACC1和c-Met的表