OPN、c-met及ras在喉鱗癌中的表達意義及其相關性研究.pdf

1、　　目的：
　　喉癌是頭頸部常見的惡性腫瘤,占全身惡性腫瘤的 1%-5%,占耳鼻咽喉科惡性腫瘤的11%-2 2%。病理上以鱗狀細胞癌多見。近年來因其環(huán)境污染加重,喉癌發(fā)病率有逐漸增高的趨勢,嚴重的威脅著人民的身體健康。隨著腫瘤分子機制的研究進展,尋找喉癌的分子標志物,研究喉癌的發(fā)生、發(fā)展、轉移規(guī)律和喉癌的基因治療已成為臨床研究的熱點。骨橋蛋白(osteopontin,OPN)是一種具有多種功能分泌型鈣結合磷酸化糖蛋白,它能與骨

2、組織中的羥磷灰石緊密結合,參與調節(jié)骨鈣的沉積。然而,有研究表明, OPN 是一種和腫瘤有關的鈣結合磷酸化糖蛋白,在多種腫瘤的致癌潛能中起重要作用[4]。盡管 OPN的主要生理功能已基本明確,但在喉癌發(fā)生發(fā)展中的作用和分子調節(jié)機制尚不完全清楚。另有研究表明 c-met 和 ras與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關系密切。本研究旨在從蛋白水平觀察 OPN、c-met及ras在喉癌組織及癌旁組織中三種蛋白的表達情況,以期探討三者在喉癌中的表達意義及三者的相

3、關性,為進一步深入研究喉癌的發(fā)生發(fā)展機制及腫瘤治療提供理論基礎。
　　方法：
　　42 例喉鱗癌標本作為研究對象,所有病例臨床資料完整且均為首次確診,術前未接受化療或放療,術后經(jīng)病理確診為喉鱗癌。另取癌旁正常組織和聲帶息肉 25例作為對照組。采用免疫組化技術 MaxVision法,按照 MaxVision免疫組化系列工作液試劑盒提供的步驟進行操作,檢測所有標本中 OPN、c-met和 ras的表達水平,比較三者在實驗

4、組和對照組中表達的差異性及實驗組中三者與主要臨床病理指標間的關系,并對 OPN、c-met和ras的表達進行相關性分析。采用應用SPSS17.0版統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。
　　結果：
　　1. OPN在喉鱗癌中的陽性表達率為54.8%,在對照組中陽性表達率24%,兩者比較有顯著性差異(P=0.014)；在T1、T2期喉癌中的OPN陽性表達率(35.0%)明顯低于T3、T4期喉癌中的陽性表達率為(72.7%),兩組

5、有明顯差異(P=0.014)；OPN在高、中、低分化喉鱗癌中的陽性表達率分別為 36.4%、71.4%、83.3%,三組差異有統(tǒng)計學意義(P=0.038)；OPN 在有淋巴結轉移組的陽性表達率為86.7%,在無淋巴結轉移組的陽性表達率為 37.0%,兩組間有明顯差異(P=0.002)。OPN在不同年齡組和臨床分期間無統(tǒng)計學意義。
　　2.c-met 在喉鱗癌中的陽性表達率為 64.3%,而在 25 例癌旁組織或聲帶息肉的表達率

6、為32.0%,兩組間的陽性表達率有顯著性差異(P =0.011)；T3、T4期喉癌中的陽性表達率為 81.8%,而在 T1、T2 期喉癌中的 c-met 陽性表達率為45.0%,兩組有顯著性差異(P=0.013)；在高、中、低分化喉鱗癌中c-met的陽性表達率分別為 45.5%、78.6%、100.0%,三組間有顯著性差異(P=0.020)；c-met在LSCC中的Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期的陽性表達率為分別為38.5%、75.9%,兩組間有差

7、異(P=0.047)；c-met在有淋巴結轉移組的陽性表達率為86.7%,在無淋巴結轉移組的陽性表達率為51.9%,兩組間有顯著性差異(P=0.024)。c-met在不同的年齡組間無統(tǒng)計學意義。
　　3.ras在 LSCC中的陽性表達率為73.8%,而在25例癌旁組織或聲帶息肉的表達率為 48.0%,兩組間的陽性表達率有統(tǒng)計學意義(P=0.033),ras 在Ⅰ與Ⅱ期LSCC中的陽性表達率為46.2%,在Ⅲ與Ⅳ期LSCC中的陽

8、性表達率為86.2%,兩組間有顯著性差異( P=0.019 )； ras 在有淋巴結轉移組的陽性表達率為100.0%,在無淋巴結轉移組的陽性表達率為 59.3%,兩組間有顯著性差異(P=0.012)。ras在不同的年齡組、T分期及分化程度間無統(tǒng)計學意義。
　　4.應用 Spearman 等級統(tǒng)計分析,喉癌中 OPN 的陽性表達與 c-met、ras 的陽性表達分別呈正相關(rs=0.321,P=0.038； rs=0.329,

9、P=0.033)；c-met的陽性表達與ras的陽性表達呈正相關(rs=0.347,P=0.024)。
　　結論：
　　1.OPN、c-met、ras在喉鱗癌組織中的表達率顯著高于癌旁組織或聲帶息肉組織,表明OPN、c-met、ras在喉鱗癌組織中存在高表達,提示三者是喉鱗癌發(fā)生、發(fā)展中的常見的分子事件。
　　2.OPN 蛋白陽性表達與喉鱗癌組織分化程度、T 分期、有無淋巴結轉移明顯相關。OPN 蛋白的陽性

10、表達隨著 T 分期的進展而升高,隨著癌組織分化程度的升高而降低,且有淋巴結轉移者明顯高于無淋巴結轉移者。說明該基因的高表達在喉癌的發(fā)生發(fā)展及淋巴結轉移中起到重要作用。
　　3.c-met蛋白表達與喉鱗癌T分期、組織分化程度、臨床分期、有無淋巴結轉移密切相關。隨著T分期與臨床分期的進展c-met蛋白陽性表達呈上升趨勢,而喉鱗癌組織分化程度越高,c-met蛋白的陽性表達越低,且有淋巴結轉移者明顯高于無淋巴結轉移者。說明該基因的高表

11、達在喉癌的發(fā)生發(fā)展及浸潤中發(fā)揮著重要作用。
　　4.ras 蛋白表達與喉鱗癌臨床分期和有無淋巴結轉移密切相關。ras 蛋白的陽性表達隨著臨床分期的進展呈上升趨勢且有淋巴結轉移者明顯高于無淋巴結轉移者。說明該基因的激活可能是喉鱗癌發(fā)病機制之一。
　　5.在喉鱗癌中,OPN陽性表達與c-met陽性表達和ras陽性表達呈正相關,c-met 陽性表達和ras陽性表達也呈正相關,表明三者之間有密切的關系,提示三有可能共同促進了