代謝手術(shù)對(duì)2型糖尿病伴肥胖患者治療效果及療效預(yù)測(cè)的研究.pdf

1、代謝手術(shù)是治療2型糖尿?。═2DM）伴肥胖有效方法，可以使體重減輕，DM達(dá)到完全緩解，使得DM的慢性并發(fā)癥尤其是心血管并發(fā)癥發(fā)病率明顯降低。盡管已有些研究表明代謝手術(shù)對(duì)于T2DM及代謝綜合征的治療效果，但我國(guó)的研究資料仍缺乏。本系列研究包括四個(gè)部分——前兩部分總結(jié)探討了代謝手術(shù)對(duì)于中國(guó)T2DM伴肥胖患者DM的緩解療效，觀察了代謝手術(shù)與內(nèi)科常規(guī)治療對(duì)代謝綜合征（MS）的改善情況；后兩部分研究了代謝手術(shù)療效的預(yù)測(cè)因素，探討了體內(nèi)脂肪分布及代

2、謝手術(shù)前后膽汁酸譜的變化及其對(duì)手術(shù)療效的潛在預(yù)測(cè)價(jià)值，發(fā)現(xiàn)膽汁酸可以作為預(yù)測(cè)手術(shù)療效的新的標(biāo)志物。
　　第一部分：代謝手術(shù)對(duì)2型糖尿病伴肥胖患者的臨床療效研究
　　目的：代謝手術(shù)是目前治療肥胖伴T(mén)2DM的最有效方法，但國(guó)內(nèi)在這一方面的研究相對(duì)較少。本研究旨在探討代謝手術(shù)對(duì)中國(guó)肥胖伴T(mén)2DM患者的短期血糖改善情況。
　　方法：共納入2011年2月至2016年1月在我院進(jìn)行手術(shù)的T2DM伴肥胖患者262例，記錄每例患者手術(shù)

3、前及術(shù)后1、3、6、12及24個(gè)月時(shí)的體重、腰圍、血壓等人體測(cè)量學(xué)指標(biāo)，檢測(cè)血糖、血脂、胰島素等生化指標(biāo)，計(jì)算胰島素處置指數(shù)（DI）；T2DM緩解標(biāo)準(zhǔn)參考2013版中國(guó)T2DM防治指南提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
　　結(jié)果：262例患者中男性117例，女性145例，平均年齡45.8±12.9歲，平均病程7.0±5.2年，222例采用胃轉(zhuǎn)流（RYGB）手術(shù)，40例采用袖狀胃切除術(shù)（SG）。術(shù)后1年體重指數(shù)（BMI）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、

4、血脂、胰島素抵抗指數(shù)等臨床指標(biāo)顯著改善，葡萄糖處置能力明顯增強(qiáng)且在術(shù)后6～12個(gè)月時(shí)達(dá)到最大改善幅度；T2DM緩解率在術(shù)后1年時(shí)為77.2%，術(shù)后2年時(shí)為63.0%；亞組分析顯示RYGB組與SG組T2D M術(shù)后1年T2DM緩解率接近，分別為76.6%及77.8%。
　　結(jié)論：代謝手術(shù)能明顯改善中國(guó)T2DM伴肥胖的患者的體重及糖代謝水平，約3/4的患者血糖可在短期內(nèi)達(dá)標(biāo)。
　　第二部分：胃轉(zhuǎn)流手術(shù)對(duì)中國(guó)肥胖2型糖尿病患者代謝綜

5、合征的療效研究
　　目的：胃轉(zhuǎn)流手術(shù)（RYGB）是目前治療T2DM伴肥胖的有效方法。本研究通過(guò)與內(nèi)科治療組進(jìn)行對(duì)照研究，探討RYGB手術(shù)對(duì)中國(guó)肥胖伴T(mén)2DM患者代謝綜合征（MS）的改善情況及影響MS改善的臨床因素。
　　方法：本研究共納入T2DM伴肥胖患者214例，其中手術(shù)組121例，內(nèi)科治療組93例。MS的診斷采用中國(guó)成人血脂異常防治指南中提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)。分別計(jì)算兩組治療前后MS的患病率以及MS各組分的變化情況，采用多元l

6、ogistic回歸分析影響MS緩解的臨床因素。
　　結(jié)果：RYGB組術(shù)后1年MS的所有組分的發(fā)病率均顯著下降，MS的患病率從83.3%降至16.5%，而內(nèi)科治療組MS則從94.6%降至81.7%，多元logistic回歸分析提示DM病程及多余體重減輕百分比（%EWL）是影響 MS緩解的主要因素，病程短及%EWL大的患者術(shù)后更易達(dá)到MS緩解。
　　結(jié)論：RYGB較內(nèi)科常規(guī)方法更有利于T2DM伴肥胖患者的MS改善。
　　第

7、三部分：體脂分布對(duì)2型糖尿病伴肥胖患者胃轉(zhuǎn)流術(shù)后的療效預(yù)測(cè)研究
　　目的：代謝手術(shù)是目前治療T2DM伴肥胖的有效方法。在中國(guó)人群中關(guān)于RYGB術(shù)后療效預(yù)測(cè)指標(biāo)的研究相對(duì)較少，該指標(biāo)的研究將有助于術(shù)前篩選合適的患者。
　　方法：本研究為回顧性調(diào)查研究，共68例我院接受RYGB的肥胖T2DM患者納入研究，其平均BMI為31.5kg/m2。收集術(shù)前及術(shù)后1年各項(xiàng)臨床指標(biāo)及用藥情況。我們采用核磁共振方法測(cè)量其腹部及皮下脂肪面積；采用

8、術(shù)后至少1年 HbA1c＜6.5%且停用所有降糖藥物作為 T2DM緩解的標(biāo)準(zhǔn)，比較緩解組與未緩解組間術(shù)前臨床指標(biāo)的差異，用logistic回歸分析篩選可以預(yù)測(cè)療效的獨(dú)立影響因素。
　　結(jié)果：RYGB術(shù)后1年，手術(shù)患者的BMI從31.5±3.6kg/m2降至24.5±2.5kg/m2，共50例患者達(dá)到T2DM緩解，占73.5%。與T2DM未緩解組相比，緩解組在術(shù)前具有較短的病程、較低的HbA1c水平、較高的空腹C肽水平及較大的腹內(nèi)脂

9、肪面積（VFA），而術(shù)前BMI及腰圍在兩組見(jiàn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；logistic回歸分析進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)T2DM病程、VFA及空腹C肽水平為預(yù)測(cè)術(shù)后療效的獨(dú)立影響因素。那些T2DM病程較短、術(shù)前VFA較大、空腹C肽水平較高的患者更易達(dá)到術(shù)后緩解。
　　結(jié)論：VFA可以作為一個(gè)新的預(yù)測(cè)RYGB手術(shù)后T2DM緩解的新指標(biāo)。
　　第四部分：血膽汁酸水平與2型糖尿病伴肥胖患者胃轉(zhuǎn)流術(shù)后療效預(yù)測(cè)的研究
　　目的：以往有研究表明膽汁酸譜（BA

10、）在術(shù)后T2DM的緩解中有重要作用，本研究旨在探討哪些BA可以作為RYGB術(shù)后療效預(yù)測(cè)的確切指標(biāo)。
　　方法：本研究納入了兩個(gè)數(shù)據(jù)集，共365例受試者。其一為代謝手術(shù)隨訪(fǎng)研究數(shù)據(jù)集（38例）；其二為上海肥胖研究（SHOS）橫斷面研究數(shù)據(jù)集（327例）。采用代謝組學(xué)高壓液相色譜法測(cè)定其空腹血清中26種BA成分，由于BA的個(gè)體變異度較大，故我們采用各BA占TBA的比例反映其相對(duì)含量。首先，通過(guò)比較了38例T2DM伴肥胖患者各BA的比例

11、在RYGB術(shù)前其術(shù)后1年的變化；比較T2DM緩解組與未緩解組在BA方面的差異，比較BA與常見(jiàn)臨床指標(biāo)HbA1c、空腹C肽、T2D M病程在療效預(yù)測(cè)方面的差異；采用logistic回歸篩選可以預(yù)測(cè)療效的獨(dú)立影響因素；在SHO S研究中，我們將受試者按血糖水平及BMI水平分為五組：正常對(duì)照（NGT）126例、超重（OW）76例、肥胖（OB）48例、超重伴T(mén)2DM（OW/DM）44例、肥胖伴T(mén)2DM（OB/DM）33例，比較各組間BA比例的差

12、異，相關(guān)分析比較BA與BMI、HbA1c、血脂譜等臨床指標(biāo)的相關(guān)性。
　　結(jié)果：RYGB能有效降低緩解組較未緩解組的BMI，兩組分別降低7.34±2.10kg/m2及6.31±2.38kg/m2，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.14）。在代謝手術(shù)研究中，可以發(fā)現(xiàn)T2DM緩解組較未緩解組在RYGB術(shù)前具有較短的病程、較低的HbA1c及較高的空腹C肽水平；在校正了年齡、性別和BMI的基礎(chǔ)上，logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)TBA中CDCA比例及T2

13、DM病程是預(yù)測(cè) RYGB術(shù)后 T2DM緩解的獨(dú)立影響因素，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度分別為0.19(95%CI，0.05～0.74)和1.77(95%CI，1.13～2.76)，術(shù)前具有較短病程及較高CDCA比例的患者更易達(dá)到T2DM緩解，ROC分析提示T2DM病程、CDCA比例、HbA1c、空腹 C肽預(yù)測(cè)T2DM緩解的曲線(xiàn)下面積分別為0.78、0.77、0.75和0.74；在橫斷面研究中，我們發(fā)現(xiàn)CDCA比例隨著肥胖及糖代謝紊亂的加重逐漸升高，其中O