2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:帕金森病(idiopathic Parkinson's disease,PD),簡稱PD,是第二大常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,近幾十年的研究表明,PI NK1(PTEN-induced putative kinase1)的缺失能夠?qū)е戮€粒體形態(tài)功能異常,而線粒體的功能紊亂是PD發(fā)病的一個重要原因。Sir2(Silent information regulator2)屬于sirtuin蛋白家族的一員,最近的研究發(fā)現(xiàn),Sir2能夠誘

2、導(dǎo)線粒體未折疊蛋白反應(yīng)(unfolded protein response, UPRmt),改善線粒體功能。目前已經(jīng)構(gòu)建包括PD等許多神經(jīng)變性疾病轉(zhuǎn)基因果蠅模型,本研究意在探討Sir2對PD轉(zhuǎn)基因果蠅是否具有神經(jīng)保護(hù)作用及其與UPRmt的相關(guān)性。
  方法:選用Mhc-GAL4啟動子,利用經(jīng)典的GAL4-UAS系統(tǒng),構(gòu)建Mhc-GAL4/UAS系統(tǒng)Pink1B9 PD轉(zhuǎn)基因果蠅模型,通過遺傳干預(yù)使Si r2在Mhc-GAL4/UA

3、S系統(tǒng)PD轉(zhuǎn)基因果蠅運(yùn)動神經(jīng)元內(nèi)過表達(dá),分別進(jìn)行飛行、翅膀異翅率統(tǒng)計,ATP及mRNA水平檢測等觀察Sir2過表達(dá)對果蠅運(yùn)動神經(jīng)元變性是否具有神經(jīng)保護(hù)作用,然后通過RNA干擾(RNA interference,RNAi)技術(shù)抑制UPRmt相關(guān)基因Hsp60、GCN-2的表達(dá),構(gòu)建Sir2過表達(dá)而UPRmt抑制的雙平衡系PD轉(zhuǎn)基因果蠅,進(jìn)行飛行、翅膀異常率統(tǒng)計,相關(guān)分子伴侶mRNA檢測以及蛋白免疫印跡等試驗,觀察Sir2過表達(dá)對抑制果蠅運(yùn)

4、動神經(jīng)元變性的作用,以及驗證這種作用是否與UPRmt相關(guān)。
  結(jié)果:成功構(gòu)建Mhc-GAL4/UAS系統(tǒng)Pink1B9 PD轉(zhuǎn)基因果蠅模
  型、Sir2過表達(dá)的PD轉(zhuǎn)基因果蠅模型以及UPRmt抑制而Sir2過表達(dá)的雙平衡系PD轉(zhuǎn)基因果蠅模型。Sir2過表達(dá)抑制了PD轉(zhuǎn)基因果蠅運(yùn)動神經(jīng)元變性,飛行能力得到改善,翅膀異常率下降,ATP含量升高,顯著改善了果蠅運(yùn)動能力,而在UPRmt被抑制后,Sir2的保護(hù)作用明顯減弱。

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