Beclin-1、Bcl-2、Bax在慢性氟中毒大鼠腎臟中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:研究自噬相關(guān)基因（autophagy-related gene, Atg) Beclin-1與B淋巴細(xì)胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2基因相關(guān)蛋白（Bcl-2 associated X protein,Bax）在實(shí)驗(yàn)性慢性氟中毒大鼠腎臟的表達(dá)情況，探討 Beclin-1、Bcl-2、Bax在氟中毒腎臟損害的發(fā)病機(jī)制，為地方性氟中毒防治提供理論依據(jù)。
　　方法:24只SD(Spragu

2、e Dawley)大鼠隨機(jī)分為3組，每組8只；對(duì)照組飲用自來水，含氟量小于0.5mg/L；低、高氟組（飲水加氟量50mg/L、100mg/L）。飼養(yǎng)9個(gè)月后，觀察大鼠氟斑牙發(fā)生情況，氟離子選擇電極法測(cè)定尿氟、骨氟含量。應(yīng)用自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)腎功能。蘇木素-伊紅（Hematoxylin eosin，HE）染色后在光鏡下觀察大鼠腎組織病理形態(tài)學(xué)變化，采用免疫組織化學(xué)（Immuno-histochemistry，IHC）方法檢測(cè)慢性氟中毒大鼠

3、腎組織中Beclin-1、Bcl-2、Bax蛋白的表達(dá)。用原位雜交法（In situ hybridization，ISH）測(cè)大鼠腎臟Beclin-1 mRNA含量。并采用Image J計(jì)算機(jī)圖像分析軟件進(jìn)行定量分析。
　　結(jié)果:1.低氟組大鼠氟斑牙檢出率75％（6/8），高氟組檢出率100%（8/8）。高氟組尿氟、骨氟分別為[(18.09±0.89)mg/L、(7477.94±1315.88)μg/g]含量明顯高于低氟組[(10.

4、09±0.88)mg/L、(5500.84±1093.47)μg/g]和對(duì)照組[(1.26±0.03)mg/L(1669.39±89.27)μg/g]，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.與對(duì)照組比[(4.03±0.67)mmol/L、(24.88±1.51)μmol/L]，低氟組[(6.85±0.30)mmol/L、(29.10±2.42)μmol/L]高氟組[(9.76±0.32) mmol/L、(35.76±3.20)μmol/L]大鼠

5、血清中尿素氮和肌酐明顯增高。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（P<0.05）。3.與對(duì)照組比較，染氟大鼠主要表現(xiàn)為腎小管上皮細(xì)胞水腫、間質(zhì)血管擴(kuò)張充血，且隨染氟濃度增加損傷改變逐漸加重等病理形態(tài)學(xué)改變。4.對(duì)照組、低氟組、高氟組大鼠腎小管上皮細(xì)胞中Beclin-1、Bax蛋白表達(dá)分別為[(188.05±8.99)、(168.90±8.68)、(146.32±10.0)]和[(171.76±9.70)、(153.74±10.56)、(134.29±9.

6、85)]隨染氟濃度的增加逐漸降低，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意（P<0.05）；對(duì)照組、低、高氟組大鼠腎小管上皮細(xì)胞中Bcl-2蛋白表達(dá)分別為[(145.97±8.77)、(167.64±7.51)、(185.32±8.55)],組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。5.與對(duì)照組比較（179.19±11.51），低、高氟組大鼠腎小管上皮細(xì)胞中Beclin-1 mRNA表達(dá)分別為[(166.94±13.21)、(146.11±17.66)]