腎缺血再灌注損傷引起腎小球入球動(dòng)脈對(duì)血管緊張素Ⅱ的收縮減弱及過(guò)氧化氫在其中的機(jī)制研究.pdf

1、目的:腎缺血再灌注損傷造成腎組織中的血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)增加，從而使腎損傷進(jìn)一步加重，本研究的目的是為了考察在腎缺血再灌注模型條件下腎小球入球動(dòng)脈對(duì)AngⅡ的反應(yīng)性的改變，以及過(guò)氧化氫在其中的作用機(jī)制研究。
　　方法:C57B1/6雄性小鼠16只，8～12周齡，體重20～25克，隨機(jī)分為對(duì)照組（Control組）和腎缺血再灌注組（IRI組）。腎缺血再灌注組（IRI組）的小鼠打開(kāi)腹腔后，分離雙側(cè)腎蒂并夾閉45min，構(gòu)建小鼠急性

2、腎損傷模型;對(duì)照組僅打開(kāi)腹腔，分離雙側(cè)腎蒂，曠置觀察45min。恢復(fù)血流灌注24h后，下腔靜脈取血，測(cè)量血清中的血清肌酐和血尿素氮水平。解剖分離出具有活性的腎小球入球動(dòng)脈，采用世界先進(jìn)的腎小球入球動(dòng)脈灌注技術(shù)進(jìn)行灌注，用不同濃度的AngⅡ或NE等血管活性藥物進(jìn)行刺激，測(cè)量腎小球入球動(dòng)脈的直徑變化。采用實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)測(cè)量腎小球球前動(dòng)脈中血管緊張素1型受體(AT1R)和血管緊張素2型受體的mRNA水平(AT2R)，并用試劑盒檢測(cè)球前動(dòng)脈

3、中SOD、CAT的酶活力。
　　結(jié)果:與對(duì)照組相比，腎缺血再灌注組小鼠的腎小球入球動(dòng)脈對(duì)AngⅡ的收縮減弱(10-9mol/LAngⅡ:control組入球動(dòng)脈收縮了-29.95±1.31％，而IRI組收縮了-4.63±3.06％，P＜0.05;10-7mol/LAngⅡ:control組入球動(dòng)脈收縮了-41.74±0.60％，IRI組收縮了-27.07±1.50％，P＜0.05);用聚乙二醇-過(guò)氧化氫酶(PEG-CAT)預(yù)處理后

4、，腎小球入球動(dòng)脈對(duì)AngⅡ的收縮恢復(fù)到對(duì)照組的水平，但是用聚乙二醇-超氧化物歧化酶(PEG-SOD)預(yù)處理后其收縮反應(yīng)無(wú)明顯變化，并且腎缺血再灌注組小鼠的腎小球入球動(dòng)脈對(duì)NE的反應(yīng)性和正常組無(wú)明顯差異。此外，腎缺血再灌注組的球前動(dòng)脈中H2O2、O2·-水平明顯高于對(duì)照組，而SOD、CAT酶活力顯著低于對(duì)照組，血管緊張素1型受體的mRNA水平也較對(duì)照組明顯下調(diào)。
　　結(jié)論:小鼠腎缺血再灌注引起的急性腎損傷會(huì)導(dǎo)致腎小球入球動(dòng)脈對(duì)Ang