依達拉奉對正常老化認知下降的干預作用及機制探索.pdf

1、伴隨老齡化人口的不斷增加，正常老化后認知功能下降所帶來的經(jīng)濟與社會負擔日漸加重。伴隨該認知損害的進展，往往會發(fā)展為以阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)為代表的神經(jīng)退行性疾病。阻止或減緩正常老化后的認知功能下降，可以推遲AD等老齡化疾病的發(fā)作時間，有助于降低多種退行性疾病的發(fā)病率。
　　本實驗室既往研究證實，依達拉奉能夠緩解AD模型小鼠的多種病理改變，顯著改善其認知功能。
　　目的：
　　擬通過

2、動物實驗，進一步驗證依達拉奉對正常老化過程中的認知功能下降的干預作用，并探討其潛在機制。
　　方法：
　　本實驗選擇野生型C57/6J小鼠為實驗動物，從3月齡開始腹腔注射依達拉奉，75.6mg/kg，每周2次，持續(xù)9個月。采用性別和年齡匹配的同類小鼠，以相同頻率給予等體積生理鹽水腹腔注射作為對照，終點為12個月。行為學檢測兩組小鼠的認知功能?；蛐酒瑱z測基因表達差異。免疫組化和免疫蛋白印跡法檢測神經(jīng)元及突觸相關蛋白表達水平。

3、免疫蛋白印跡和ELISA檢測小鼠腦內(nèi)的炎癥及氧化應激水平。
　　結果：
　　依達拉奉干預組野生型老齡小鼠的認知功能明顯改善;基因芯片提示依達拉奉干預組小鼠腦內(nèi)神經(jīng)元與突觸蛋白編碼基因表達上調(diào);免疫熒光染色和免疫蛋白印記結果表明，依達拉奉干預組小鼠腦內(nèi)突觸相關蛋白表達水平明顯升高，神經(jīng)元凋亡減少。此外，依達拉奉可減輕老齡小鼠腦內(nèi)炎癥及氧化應激水平。
　　結論：
　　依達拉奉具有降低正常老化小鼠腦內(nèi)炎癥水平與氧化應激