依達(dá)拉奉對(duì)煙霧吸入性損傷大鼠的肺保護(hù)作用.pdf

1、研究背景:
　　 吸入性損傷是由煙霧和（或）熱力引起的肺實(shí)質(zhì)和呼吸道的聯(lián)合損傷，是燒傷患者早期死亡的主要原因之一。因其發(fā)病機(jī)制與某些炎癥因子密切相關(guān)，可引起全身炎癥反應(yīng)綜合征，繼發(fā)其他臟器損傷，所以其在臨床治療上依然是一個(gè)難題。依達(dá)拉奉是一種新型強(qiáng)效的抗氧化劑，在抗炎癥因子和清除氧自由基過(guò)程中發(fā)揮重要作用，本研究通過(guò)應(yīng)用依達(dá)拉奉干預(yù)吸入性損傷的病理生理過(guò)程，觀察其對(duì)肺功能的保護(hù)作用。
　　 研究目的:
　　 1.

2、通過(guò)檢測(cè)大鼠血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量水平，探討依達(dá)拉奉對(duì)煙霧吸入性損傷早期炎癥介質(zhì)的影響。
　　 2.通過(guò)檢測(cè)大鼠肺組織勻漿中丙二醛(MDA)含量、髓過(guò)氧化物酶(MPO)和超氧化物歧化酶(SOD)活性水平，探討依達(dá)拉奉對(duì)煙霧吸入性損傷早期氧化/抗氧化因子的影響。
　　 3.本研究通過(guò)觀察依達(dá)拉奉對(duì)煙霧吸入性損傷后大鼠炎癥介質(zhì)以及氧化/抗氧化平衡的影

3、響，探討依達(dá)拉奉對(duì)早期煙霧吸入性損傷的肺保護(hù)作用及機(jī)制，為臨床治療吸入性損傷提供新思路。
　　 研究方法:
　　 將32只雄性Sprague-Dawle大鼠采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為4組，每組8只。分別為正常對(duì)照組（A組），致傷空白組（B組），致傷依達(dá)拉奉治療組(C組)，致傷依達(dá)拉奉預(yù)防組（D組）。A組無(wú)處理，B組、C組、D組建立吸入性損傷模型。D組致傷前10min給予腹腔注射依達(dá)拉奉（9mg·kg-1），C組致傷后30m

4、in給予腹腔注射依達(dá)拉奉（9mg·kg-1），B組致傷后30min給予等量生理鹽水。傷后6小時(shí)留取各組大鼠股動(dòng)脈血液樣本5ml離心取血清檢測(cè)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)含量，留取肺組織制備肺組織勻漿后測(cè)定丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和肺髓過(guò)氧化物酶(MPO)活性。取部分右肺組織經(jīng)4％甲醛溶液固定后做病理HE染色切片光鏡觀察。
　　 結(jié)果:
　　

5、 1.一般情況觀察及標(biāo)本大體觀察:一般情況:使用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分組，各組間大鼠體重比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，所有致傷動(dòng)物在致傷過(guò)程中無(wú)一例死亡，大鼠致傷后均出現(xiàn)呼吸急促，聽(tīng)診肺部出現(xiàn)哮鳴音，心率加快，煩躁不安，放置室內(nèi)空氣流通地5-10分鐘后上述癥狀逐漸消失。而空白對(duì)照組無(wú)呼吸急促及煩躁不安?；顨⒋笫蠛笕?biāo)本大體觀察:空白對(duì)照組（A組）大鼠肺組織大致呈淡紅色，無(wú)充血水腫;致傷空白組（B組）大鼠組織呈暗紅色，明顯充血水腫，部分肺組織有淤血;致

6、傷依達(dá)拉奉治療組（C組）大鼠肺組織部分充血水腫，有瘀斑;致傷依達(dá)拉奉預(yù)防組（D組）大鼠肺組織充血明顯減輕，僅有少量出血點(diǎn)。
　　 2.肺組織HE病理切片觀察:光鏡下空白對(duì)照組（A組）肺泡結(jié)構(gòu)完整，肺泡壁均勻一致，肺泡腔少許滲液，無(wú)紅白細(xì)胞滲出;致傷空白組（B組）肺泡間隔明顯不均勻，肺間隔可見(jiàn)大量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn);致傷依達(dá)拉奉治療組（C組）肺泡間隔中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)減輕，肺泡間隔稍均勻;致傷依達(dá)拉奉預(yù)防組（D組）肺泡結(jié)構(gòu)較清晰，肺泡間隔

7、少量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。
　　 3.各組大鼠血清TNF-α，IL-6及IL-10的比較:與致傷空白組（B組）相比，致傷依達(dá)拉奉治療組（C組）TNF-α、IL-6顯著降低(P＜0.01)，IL-10水平顯著升高(P＜0.05)，致傷依達(dá)拉奉預(yù)防組（D組）上述變化更明顯(P＜0.01)。
　　 4.各組大鼠肺組織勻漿MPO、MDA、SOD的比較:與致傷空白組（B組）相比，致傷依達(dá)拉奉治療組（C組）MPO、MDA顯著降低(P＜0.