Fstl1參與放射膠質(zhì)細(xì)胞“支架”的發(fā)育調(diào)控.pdf

1、放射膠質(zhì)細(xì)胞(Radial glial cells，RGCs)在大腦皮質(zhì)的發(fā)育過程中為神經(jīng)元放射狀遷移提供“支架”。這類細(xì)胞具有獨特形態(tài)和典型的雙極性特征，其胞體basal面伸出一根長突起并指向軟腦膜方向彼此平行排列。然而對放射膠質(zhì)細(xì)胞這種獨特的形態(tài)特征的發(fā)育調(diào)控和維持機制我們所知甚少。
　　我們通過將Fst1fl/fl小鼠與EIIa-Cre小鼠交配獲得Fstl1-/-基因敲除小鼠，使來源于腦室區(qū)(ventricularzone，

2、VZ)和軟腦膜的分泌性糖蛋白卵泡抑素樣蛋白-1（Follistatin like-1，F(xiàn)STL1）均缺失功能，從而首次揭示了Fstl1在大腦皮質(zhì)發(fā)育過程中的功能。首先，F(xiàn)stl1缺失導(dǎo)放射膠質(zhì)支架排列紊亂，同時其頂端“終足”結(jié)構(gòu)提前分支且分支結(jié)構(gòu)復(fù)雜性增加。其次，對Emx1 IREScre; Fstl1fl/fl條件性基因敲除小鼠的研究表明，僅缺失VZ區(qū)來源的FSTL1而保留軟腦膜來源的FSTL1，放射膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)發(fā)育不受影響。并且，缺

3、失FSTL1會導(dǎo)致大腦皮質(zhì)淺層興奮性神經(jīng)元放射狀遷移過程受到阻滯，但不影響深層興奮性神經(jīng)元遷移。分子機制研究表明，缺失FSTL1不影響一些公認(rèn)的RGCs發(fā)育的調(diào)控信號，如BMP、AKT/PKB、Cdc42、GSK3β、integrin and reelin蛋白等，提示我們Fstl1可能是通過特殊的未知信號通路調(diào)控RGCs發(fā)育。
　　在本課題的研究中，我們團隊首次揭示了FSTL1在大腦皮質(zhì)放射膠質(zhì)支架發(fā)育和皮質(zhì)淺層興奮性投射神經(jīng)元放