當(dāng)歸揮發(fā)油對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠miRNA差異表達(dá)譜的影響.pdf

1、目的：以自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneously hypertensive rat，SHR)為研究對(duì)象，旨在通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究分析當(dāng)歸揮發(fā)油對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血壓及心肌組織形態(tài)學(xué)影響，對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠腎素-血管緊張素系統(tǒng)（rennin-angiotensin system，RAS）系統(tǒng)中血管活性物質(zhì)及心肌組織miRNA差異表達(dá)譜的影響，為完善當(dāng)歸的藥理機(jī)制提供依據(jù)。
　　方法：研究對(duì)象選用8周齡雄性自發(fā)性高血壓大鼠，隨機(jī)分為模

2、型組、卡托普利組、當(dāng)歸組、當(dāng)歸卡托普利組，且選用同周齡的血壓正常的Wistar大鼠作為對(duì)照組，測(cè)定用藥前后不同組別大鼠尾動(dòng)脈收縮壓。給藥4周后，處死動(dòng)物。觀察心肌組織病理改變，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)大鼠血清中腎素、AngII、Ang(1-7)水平，采用 Affymetrix miRNA4.0芯片測(cè)定心肌組織miRNA表達(dá)譜變化，KEGG通路富集法對(duì)當(dāng)歸組差異表達(dá)的miRNA靶基因進(jìn)行分析且采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR（real-ti

3、me PCR）對(duì)表達(dá)譜結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證，采用spss21.0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。
　　結(jié)果：1.連續(xù)服藥4周后，與模型組比較，當(dāng)歸組收縮壓下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。2.心肌組織病理切片結(jié)果顯示，與模型組比較，當(dāng)歸組橫紋結(jié)構(gòu)出現(xiàn)，且比較清晰，心肌纖維排列比較均勻，且肌纖維變細(xì)。3.當(dāng)歸組腎素水平顯著低于模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），當(dāng)歸組 AngII水平低于模型組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；當(dāng)歸組

4、Ang(1-7)水平低于模型組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。4.與模型組比較，當(dāng)歸組差異表達(dá) miRNA29個(gè)（P<0.05），表達(dá)上調(diào) miRNA13個(gè)，表達(dá)下調(diào)miRNA16個(gè)。KEGG富集分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)miR-19a、 let-7i和miR-181c與胰島素信號(hào)通路相關(guān)，let-7i、miR-181a和miR-455與VEGF信號(hào)通路調(diào)控相關(guān)，miR-122、miR-181a、miR-200b、miR-181c、let-7i和