當歸揮發(fā)油對自發(fā)性高血壓大鼠miRNA差異表達譜的影響.pdf

1、目的：以自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneously hypertensive rat，SHR)為研究對象，旨在通過動物實驗研究分析當歸揮發(fā)油對自發(fā)性高血壓大鼠血壓及心肌組織形態(tài)學影響，對自發(fā)性高血壓大鼠腎素-血管緊張素系統(tǒng)（rennin-angiotensin system，RAS）系統(tǒng)中血管活性物質(zhì)及心肌組織miRNA差異表達譜的影響，為完善當歸的藥理機制提供依據(jù)。
　　方法：研究對象選用8周齡雄性自發(fā)性高血壓大鼠，隨機分為模

2、型組、卡托普利組、當歸組、當歸卡托普利組，且選用同周齡的血壓正常的Wistar大鼠作為對照組，測定用藥前后不同組別大鼠尾動脈收縮壓。給藥4周后，處死動物。觀察心肌組織病理改變，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測大鼠血清中腎素、AngII、Ang(1-7)水平，采用 Affymetrix miRNA4.0芯片測定心肌組織miRNA表達譜變化，KEGG通路富集法對當歸組差異表達的miRNA靶基因進行分析且采用實時熒光定量PCR（real-ti

3、me PCR）對表達譜結果進行驗證，采用spss21.0軟件對實驗數(shù)據(jù)進行分析。
　　結果：1.連續(xù)服藥4周后，與模型組比較，當歸組收縮壓下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。2.心肌組織病理切片結果顯示，與模型組比較，當歸組橫紋結構出現(xiàn)，且比較清晰，心肌纖維排列比較均勻，且肌纖維變細。3.當歸組腎素水平顯著低于模型組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），當歸組 AngII水平低于模型組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；當歸組

4、Ang(1-7)水平低于模型組，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。4.與模型組比較，當歸組差異表達 miRNA29個（P<0.05），表達上調(diào) miRNA13個，表達下調(diào)miRNA16個。KEGG富集分析結果發(fā)現(xiàn)miR-19a、 let-7i和miR-181c與胰島素信號通路相關，let-7i、miR-181a和miR-455與VEGF信號通路調(diào)控相關，miR-122、miR-181a、miR-200b、miR-181c、let-7i和