新型樣品前處理技術(shù)的理論研究以及在復(fù)雜基質(zhì)樣品分析中的應(yīng)用.pdf

1、近年來，痕量藥物的檢測成為藥物分析領(lǐng)域面臨的重要難題，建立或研究出一種新型的樣品前處理技術(shù)用于復(fù)雜真實樣品中的痕量藥物已成為分析學(xué)者們努力的熱點(diǎn)。特別是對于濃度較低、活性較高、毒性較強(qiáng)的這些藥物，為達(dá)到分析要求，不僅需要對待測組分進(jìn)行富集，更要使其從復(fù)雜基質(zhì)中分離出來，進(jìn)而提高分析方法的檢測靈敏度。但目前來看，傳統(tǒng)的樣品前處理方法如液液萃?。↙LE）、固相萃取（SPE）等只能夠起到分離、純化作用，普遍存在操作復(fù)雜、用時較長、耗用有機(jī)溶劑

2、較多等諸多缺點(diǎn)。因此尋求一種高富集、高純化、操作簡單、有機(jī)溶劑用量少的樣品前處理技術(shù)用于測定復(fù)雜基質(zhì)中痕量藥物的濃度尤為重要。中空纖維兩相微萃取方法由于具有較高的富集、純化能力及使用少量的有機(jī)溶劑引起分析工作者們的極大興趣，然而對于這種方法來說，合適的萃取溶劑是影響待測物萃取效率的重要因素，目前已有文獻(xiàn)證明，為了篩選出最優(yōu)的萃取溶劑，分析學(xué)者們需要做大量的工作，花費(fèi)大量的時間。本研究以6種β-受體阻斷劑作為模型藥物，一系列脂肪醇作為萃取

3、溶劑來探究萃取效率與被測物、萃取溶劑之間的關(guān)系，進(jìn)而通過所建立的關(guān)系模型指導(dǎo)所有的待測組分選擇最優(yōu)的萃取溶劑。實驗結(jié)果表明：在液相微萃取方法中，萃取效率不僅受萃取溶劑和被測物的極性影響，而且樣品溶液的 pH，被測物的 pKa同樣影響著被測物的萃取效率。本研究所建立的方法通過選擇最優(yōu)的萃取溶劑，為實現(xiàn)最大的萃取效率提供了可能，同時降低了實驗成本，為液相微萃取方法的發(fā)展提供了理論基礎(chǔ)。隨著藥物制劑的廣泛使用和藥廠規(guī)模的不斷擴(kuò)大，越來越多的有

4、機(jī)污染物被排放到環(huán)境中，盡管它們的生態(tài)毒理學(xué)還不是很清楚，但大多數(shù)具有生物活性，排放到環(huán)境中不可避免的對人體或環(huán)境產(chǎn)生潛在的危害。B-受體阻斷劑是世界上最廣泛使用的處方藥之一，它們常用于治療高血壓，心絞痛，心律失常等疾病，然而廣泛存在于廢水中。但由于其濃度較低且基質(zhì)復(fù)雜，通常需要富集、純化之后才可進(jìn)樣分析。本課題則建立了HF-LPME-HPLC技術(shù)成功應(yīng)用于環(huán)境樣品中痕量的6種β-受體阻斷劑，為具有基層水平的實驗室中污染物的篩查提供了準(zhǔn)

5、確、可靠的新手段。在水資源日益緊缺和水污染日漸嚴(yán)重的今天，廢水的循環(huán)利用稱為一種綠色經(jīng)濟(jì)行為，目前，工業(yè)廢水與城市污水的循環(huán)再生是中國可持續(xù)發(fā)展進(jìn)程中面臨的重要課題。因此，建立一個簡單、合適的方法快速監(jiān)測藥品生產(chǎn)企業(yè)排放的污染物的濃度至關(guān)重要。廢水基質(zhì)復(fù)雜，污染物濃度較低，如果樣品直接進(jìn)樣分析，待測物基質(zhì)不僅干擾測定，且污染色譜系統(tǒng)，大大的降低了測定方法的靈敏度與準(zhǔn)確性，所以前處理方法必不可少。HF-LPME方法由于具有極高的特異性和凈

6、化能力被廣泛使用，尤其常用于復(fù)雜的樣品基質(zhì)。然而本方法用時較長，大約30 min-8 h，不適合廢水檢測的快速進(jìn)行。本研究分為三個部分：
　　第一部分：中空纖維兩相微萃前處理技術(shù)的理論研究以及在復(fù)雜基質(zhì)樣品分析中的應(yīng)用。
　　目的：在液相微萃取方法中，選擇合適的萃取溶劑對于待測物的提取至關(guān)重要,我們的目的是通過研究萃取效率與萃取溶劑、被測物之間的關(guān)系，選擇最優(yōu)的萃取溶劑。
　　方法：建立了中空纖維液相微萃取方法，以β-

7、受體阻斷劑為模型待測物，烷基醇作為模型萃取溶劑，考察了影響待測物萃取效率的因素包括：被測物和萃取溶劑的油水分配系數(shù)和樣品溶液的pH值等，最后，對富集倍數(shù)（EF）以及相關(guān)參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　結(jié)果：結(jié)果表明具有低水溶解度的萃取溶劑是確保高萃取效率的基本條件。而且，當(dāng)ΔlogPo/w>0時ΔlogPo/w越小，萃取效率越高，相反，當(dāng)ΔlogPo/w<0時，ΔlogPo/w的絕對值越大，萃取效率越高。
　　結(jié)論：本文建立的富集

8、倍數(shù)與萃取溶劑、待測物之間的關(guān)系模型，為篩選最優(yōu)的萃取溶劑提供了有用的指導(dǎo)。
　　第二部分：中空纖維液液微萃取-高效液相色譜法同時監(jiān)測環(huán)境廢水中的多種痕量的β-受體阻斷劑。
　　目的：建立一個靈敏的兩相中空纖維液相微萃?。℉F-LPME）前處理技術(shù)同時篩選環(huán)境樣品中的多種β-受體阻斷劑。
　　方法：本研究采用正庚醇為萃取溶劑，一系列不同極性的6種β-受體阻斷劑通過中空纖維壁進(jìn)入到接收相溶液中，并且考察了影響待測物萃取效

9、率的因素包括：萃取時間、萃取溫度、供體相和接收相的 pH、萃取轉(zhuǎn)速、離子強(qiáng)度。
　　結(jié)果：在優(yōu)化的萃取條件下，待測物的線性范圍為0.16–200 ng/mL檢測限在0.08-0.50 ng/mL，6種待測物的日內(nèi)和日間精密度范圍分別在1.0–2.2％and1.4–2.7%之間，回收率的RSD值小于2.2%。
　　結(jié)論：所建立的方法成功用于篩選復(fù)雜水樣中多種β-受體阻斷劑，為具有基層水平實驗室的污染物的篩查提供了簡單、可靠的新

10、手段。第二部分電膜微萃取技術(shù)在藥物分析中的研究和應(yīng)用
　　第三部分：電膜微萃取前處理技術(shù)用于檢測藥品生產(chǎn)企業(yè)排放廢水中的β-受體阻斷劑。
　　目的：建立應(yīng)用多根中空纖維作為接收相的電膜萃取方法用于分離、富集水樣中的β-受體阻斷劑。
　　方法：待測物在電場力的作用下從水相中進(jìn)入30μL（pH=1）酸性溶液中，采用2-硝基苯基辛基醚（NPOE）為萃取溶劑的聚偏氟乙烯作為支持液膜。考察了影響待測物萃取效率的基本參數(shù)例如：有機(jī)