胃癌組織中sfrp5的甲基化表達及其臨床意義.pdf

1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學位論文在導師( 或指導小組) 的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學所有。} 石- ．r J l ：醫(yī)科大學有權(quán)對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應(yīng)法律責任。研究生簽名：弘叫導師簽章：。私，．；j 。! ?，

2、∥一 1 _學院領(lǐng)黲蓋章：矢 j、◇? 、。 i “?！巍：颖贬t(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。’‘]研究生簽每：f 誑一／ 菇：誓年 月 1 日中文摘要胃癌組織中s f r p 5 的甲基化表達及其臨床意義摘 要胃癌( g a s t r i cc a

3、 n c e r ) 占胃部惡性腫瘤的9 5 ％以上，其病死率在全球范圍內(nèi)居惡性腫瘤的第2 位，2 0 1 2 年數(shù)據(jù)，我國胃癌發(fā)病率占全球4 3 ％，死亡率占4 5 ％，而早期胃癌僅占1 0 ％左右。胃癌在我國仍是最常見的惡性腫瘤之一，是威脅人類健康的一類常見疾病。大量最新研究結(jié)果充分表明了基因組學與表觀遺傳學共同機制在促進腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中的重要性并展現(xiàn)出令人樂觀的臨床應(yīng)用前景。在基因修飾過程中，甲基化將直接影響著一個基因的活性，

4、這是表觀遺傳修飾過程中極其重要的方式。近年來有學者發(fā)現(xiàn)W n t 信號通路的異常激活與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著密切的關(guān)系。尤其是此過程中基于啟動子甲基化致使W n t 信號通路拮抗因子分泌型卷曲相關(guān)蛋白( s e c r e t e d f r i z z l e d ．r e l a t e dp r o t e i n s ，S f r p ) 的沉默或表達活性的嚴重受抑制促進了腫瘤的形成及發(fā)展的過程。目的：本研究旨在探討胃癌組織及對應(yīng)

5、的癌旁正常組織中S f r p 5 基因甲基化修飾及蛋白表達與I 晦床病理參數(shù)的關(guān)系并探討其臨床意義。方法：1 選擇石家莊市第一醫(yī)院外科手術(shù)切除并病理證實為胃癌的新鮮癌組織及其新鮮癌旁正常組織各9 0 例，胃癌患者中男性7 3 例，女性1 7 例；年齡4 6 ．7 6 歲，平均年齡6 4 歲；組織學分型：高、中分化腺癌3 5 例，低分化5 5 例。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：其中3 3 例患者發(fā)生了鄰近或遠端淋巴結(jié)的受累，5 7 例患者未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

6、。取材部位：每例患者均在胃癌原發(fā)病變區(qū)和切除標本距離切緣大于5 厘米處( 正常未發(fā)生癌變) 分別取材；新鮮組織置于液氮罐中暫存，另外一塊組織經(jīng)中性福爾馬林固定，經(jīng)脫水、透明制成蠟塊，切片、常規(guī)H E 染色切片經(jīng)臨床病理科醫(yī)生的觀察保證取材的準確性。所有患者術(shù)前均未經(jīng)化療和放療，均有完整的臨床和病理資料。不符合上述條件的標本被排除于研究之外。2 甲基化特異性P C R ( m e t h y l a t i o n s p e c i f