“肺腸合治法”對(duì)腸道菌群失調(diào)合并過(guò)敏性哮喘大鼠氣道重塑的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制研究.pdf

1、實(shí)驗(yàn)?zāi)康模罕菊n題在建立大鼠腸道菌群失調(diào)合并過(guò)敏性哮喘的基礎(chǔ)上，予肺腸合治法的代表方劑加味升降散進(jìn)行干預(yù)，通過(guò)對(duì)本動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的觀察，選擇與哮喘氣道重塑相關(guān)的多項(xiàng)指標(biāo)，探討肺腸合治法對(duì)腸道菌群失調(diào)合并過(guò)敏性哮喘大鼠氣道重塑的影響，為“肺與大腸相表里”臟腑相關(guān)理論尋找實(shí)證依據(jù)。
　　實(shí)驗(yàn)方法：以SD大鼠為研究對(duì)象，在抗生素誘導(dǎo)其腸道菌群失調(diào)模型基礎(chǔ)上采用卵清蛋白（OVA）、氫氧化鋁（Al(OH)3）混懸液在大鼠雙側(cè)胸部、腹股溝及腹腔進(jìn)行注

2、射和霧化吸入激發(fā)哮喘，建立腸道菌群失調(diào)合并過(guò)敏性哮喘大鼠模型。加味升降散干預(yù)后，通過(guò)肺、腸同步觀察的研究思路，用病理學(xué)方法觀察大鼠肺腸組織的病理形態(tài)變化，用ELISA法檢測(cè)大鼠血清和支氣管肺泡灌洗液（BALF）中TGF-β1、IL-17含量；用免疫組化法檢測(cè)肺、腸內(nèi)MMP-9、TIMP-1的含量與比值。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果：1.行為學(xué)觀察：與腸道菌群合并過(guò)敏性哮喘大鼠模型組相比，中藥肺腸合治干預(yù)組大鼠呼吸困難、流涕、抓撓等癥狀有不同程度

3、減輕；在飼養(yǎng)過(guò)程中，大鼠毛色光澤度、整體情況也較好；
　　2.組織病理形態(tài)顯示，肺腸合治組大鼠肺內(nèi)支氣管壁及周?chē)M織炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、黏膜上皮損傷較模型組有減輕，各組腸組織內(nèi)炎癥反應(yīng)及腸黏膜的損傷也較模型組有緩解；
　　3.肺功能實(shí)驗(yàn)中模型組呼吸頻率（F）與正常對(duì)照組相比有顯著增高（P<0.05））,每分鐘通氣量（MVb）、吸氣流量峰值（PIFb）呼氣流量峰值（PEFb）顯著減?。≒<0.05或P<0.01）。與模型組相比較，肺

4、腸合治組可降低大鼠F（P<0.05或P<0.01），升高M(jìn)Vb、PIFb、PEFb（P<0.05或P<0.01）；
　　4.模型組鼠BALF及腸黏液中sIgA含量明顯低（P<0.05或P<0.01）空白對(duì)照組；與模型組比較，陽(yáng)性組及治療組大鼠BALF及腸黏液中sIgA含量較模型組升高（P<0.05或P<0.01）；
　　5.相關(guān)細(xì)胞因子水平
　　1）模型組大鼠血清及BALF中TGF-β1、IL-17含量明顯高于空白對(duì)照

5、組大鼠（P<0.05或P<0.01）；與模型組比較，陽(yáng)性組及肺腸合治組對(duì)TGF-β1、IL-17有不同程度下調(diào)作用（P<0.05），具有顯著性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2）免疫組化結(jié)果顯示：模型組與空白組比較MMP-9/TIMP-1比值失衡嚴(yán)重（<1）；陽(yáng)性組及肺腸合治干預(yù)組與模型組比較MMP-9水平升高緩慢、TIMP-1水平升高明顯（P<0.05）；對(duì)MMP-9/TIMP-1的比值接近正常，有顯著調(diào)節(jié)作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)論：肺腸合治法改善