小型類胰島素生長因子-1的制備及其體外解折疊的初步研究.pdf

1、分子生物學(xué)研究的核心是中心法則，即貯存于DNA中的遺傳信息通過轉(zhuǎn)錄為mRNA，再以三聯(lián)密碼子翻譯為多肽，新生的多肽鏈經(jīng)過進一步多的翻譯后修飾、加工、折疊然后成為具有一定三維結(jié)構(gòu)和特定生物學(xué)功能的生物大分子。從DNA到蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)信息傳遞機制較為透徹，與之相比，從一級結(jié)構(gòu)到到具有特定三維結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)的信息傳遞機制的研究則較為緩慢。Anfinsen提出蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)決定高級結(jié)構(gòu)，此后這個結(jié)論被越來越多的實驗結(jié)構(gòu)所證實，由此，蛋白質(zhì)的折

2、疊機制成為蛋白質(zhì)研究的熱點。同時，由于蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)層次的復(fù)雜性和蛋白質(zhì)構(gòu)象的多樣性，蛋白質(zhì)折疊的研究也是一個難點。近年來，隨著基因工程的飛速發(fā)展，許多有價值的蛋白質(zhì)都可以在原核和真核生物中得到高表達，但其中許多蛋白質(zhì)都以無活性的包涵體的形式存在，對包涵體的復(fù)性處理往往成為基因工程中不可逾越的障礙。因此，蛋白質(zhì)折疊機制的研究既具有重大的理論價值，也具有重大的實際應(yīng)用價值。
　　 IGF-1和胰島素都屬于胰島素超家族，它們不但具有共同

3、的結(jié)構(gòu)模體和相似的三級結(jié)構(gòu)，而且生理功能也有交叉，兩者很有可能是由一個共同的祖先分子進化而來。但是IGF-1和胰島素的折疊行為卻又很大的區(qū)別：IGF-1在體外折疊成兩種熱力學(xué)穩(wěn)定的二硫鍵異構(gòu)體；胰島素只折疊成一種熱力學(xué)穩(wěn)定的二硫鍵異構(gòu)體。因此，對IGF-1折疊行為的研究就顯得非常有意義。
　　 我們構(gòu)建了mini-IGF-1作為IGF-1的模型肽，通過對mini-IGF-1體外折疊行為的研究來進一步判斷C肽對胰島素折疊機制的影響